2,5'-anhydro-2'-deoxyuridine | 20701-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,5'-anhydro-2'-deoxyuridine
• 英文别名: (1R,10R,11S)-11-hydroxy-8,13-dioxa-2,6-diazatricyclo[8.2.1.02,7]trideca-3,6-dien-5-one
• CAS: 20701-12-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₄
• 分子量: 210.189
• InChiKey: FPFNWDCSPVCSJA-SHYZEUOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5'-anhydro-2'-deoxyuridine 在 氨 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 1-[2-deoxy-5-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-2-{[(dimethylamino)methylidene]amino}pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧尿苷和 2'-脱氧异胞苷作为具有平行链方向的 DNA 的组成部分：5-甲基基团对 iCd·Gd 碱基对的稳定性

  摘要：

  合成了含有 2'-脱氧尿苷 (2) 和 2'-脱氧异胞苷 (4) 的平行链寡核苷酸。用于固相合成的亚磷酰胺11带有(二甲基氨基)亚甲基残基作为氨基保护基团。该基团稳定了 4 的酸不稳定糖基键，并能够在不降解核苷 4 残基的情况下对寡核苷酸进行碱催化脱保护。还比较了包含 2 (2'-脱氧胸苷) 和 4 (2'-脱氧-5-甲基异胞苷) 的 5-Me 衍生物的寡核苷酸双链体，它们比含有未甲基化核苷的那些更稳定。根据最近邻环境，Me 组通过 Me/Me 接触或 Me/backbone 交互提供额外的稳定性。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20000906)83:9<2527::aid-hlca2527>3.0.co;2-d

文献信息

• [EN] PROTON ACTIVATED ATOMIC MEDICINE<br/>[FR] MÉDECINE ATOMIQUE ACTIVÉE PAR PROTONS
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：WO2018237241A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present application provides compositions and methods for preparing and using "heavy" nucleotide derivatives of thymidine or uridine by replacing the oxygen atom attached to one or more of positions with non-radioactive oxygen-18 (18O), administering it to a subject to target a tumor including incorporation into tumor cell DNA, and then treating the tumor with proton beam therapy to transmutate the 18O to 18F, resulting in a break of the new fluorine-phosphorous bond. This chemical event destabilizes ribose-phosphate DNA back-bone and base pairing thus produce single- and double strand breaks, clusters lesions that can lead to irreparable DNA damage and enhanced tumor cell killing. The atomic, chemical, and physical aspects result in the use of lower radiation doses and significantly alter acute and late morbidity of radiotherapy. Heavy thymidine and heavy uridine derivatives labeled with 18O have been made and tested.

  本申请提供了制备和使用“重型”胸腺嘧啶或尿嘧啶核苷酸衍生物的组合物和方法，通过用非放射性氧-18（18O）替换连接在一个或多个位置上的氧原子，将其注入到患者体内以靶向肿瘤，包括将其并入到肿瘤细胞DNA中，然后使用质子束治疗来转变18O为18F，从而破坏新的氟-磷键。这种化学事件不稳定了核糖-磷酸DNA骨架和碱基配对，从而产生单链和双链断裂、簇状损伤，可能导致不可修复的DNA损伤和增强的肿瘤细胞杀伤。原子、化学和物理方面的特性导致使用较低的辐射剂量，并显著改变了放射治疗的急性和迟发性发病率。已经制备和测试了标记有18O的重型胸腺嘧啶和重型尿嘧啶衍生物。