4-[3-(2,4-Diamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propoxy]-benzoic acid ethyl ester | 132497-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[3-(2,4-Diamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propoxy]-benzoic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-[3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propoxy]benzoate；ethyl 4-[3-(2,4-diamino-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)propoxy]benzoate
• CAS: 132497-47-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₄
• 分子量: 332.359
• InChiKey: WOLCJOCXMUSMQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(2,4-Diamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propoxy]-benzoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以58%的产率得到4-<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propoxy>benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-溴丙氧基)苯甲酸乙酯 在 乙醇 、 sodium ethanolate 、 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 4-[3-(2,4-Diamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl)-propoxy]-benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008

文献信息

• Glutamic acid derivatives
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04971973A1

  公开（公告）日：1990-11-20

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein Y is oxygen; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 5; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of neoplastic growth.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)：##STR1## 其中Y为氧；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，分别为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11、R.sup.12、R.sup.5和R.sup.6相同或不同，分别为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7、R.sup.8、R.sup.9和R.sup.10相同或不同，分别为氢、卤素、C.sub.1-4卤代烷基、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2、3、4或5；m为0或1至5的整数；或其盐。本发明还提供了制备化合物(I)的方法、其制备中间体、含有其的制药组合物以及在治疗肿瘤生长方面的应用。
• BIGHAM, ERIC C.;HODSON, STEPHEN J.
  作者：BIGHAM, ERIC C.、HODSON, STEPHEN J.

  DOI：——

  日期：——
• US4971973A
  申请人：——

  公开号：US4971973A

  公开（公告）日：1990-11-20
• [EN] GLUTAMIC ACID DERIVATIVES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1990014340A1

  公开（公告）日：1990-11-29

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), wherein Y is sulphur or oxygen; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen or C1-4 alkyl; R4 is NR11R12; R11, R12, R5 and R6 are the same or different and are hydrogen, C1-4 alkyl or C1-12 acyl; R7, R8, R9 and R10 are the same of different and are hydrogen, halo, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 5; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of formula (I), pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of neoplastic growth.(FR) La présente invention a trait à des composés de la formule (I), où Y est du soufre ou de l'oxygène; R2 et R3 sont identiques ou différents et sont de l'hydrogène ou un C1-4 alkyle; R4 est NR11R12, R12, R5 et R6 sont identiques ou différents et sont hydrogène, C1-4 alkyle ou C1-12 acyle; R7, R8, R9, et R10 sont identiques ou différents et sont hydrogène, halo, C1-4 haloalkyle, C1-4 alkyle et C1-4 alkoxy; et n vaut 2, 3, 4, ou 5; m vaut 0 ou un nombre entier entre 1 et 5. La présente invention décrit aussi un sel de ces composés, ainsi que les méthodes de préparation des composés de la formule (I), les formulations pharmaceutiques qui les contiennent, et leur emploi dans le traitement de la croissance néoplastique.
• Synthesis and biological activity of open-chain analogs of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid-potential antitumor agents
  作者：Eric C. Bigham、Stephen J. Hodson、W. Revill Mallory、David Wilson、David S. Duch、Gary K. Smith、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00086a008

  日期：1992.4

  substituted analogues were built up stepwise from p-aminobenzoic acid or analogues. The compounds were tested as inhibitors of methotrexate uptake as a measure of binding to the reduced folate transport system, as inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase, as substrates for folylpolyglutamate synthetase, and as inhibitors of tumor cell growth in cell culture. With the exception of 2'-F substituent

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。