(N-formyl-3,4-di-tert-butoxycarbonyloxy-6-(trimethylstannyl)-L-phenylalanine ethyl ester) | 143993-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (N-formyl-3,4-di-tert-butoxycarbonyloxy-6-(trimethylstannyl)-L-phenylalanine ethyl ester)
• 英文别名: 6-Trimethylstannyl-L-dopa；ethyl (2S)-3-[4,5-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-2-trimethylstannylphenyl]-2-formamidopropanoate
• CAS: 143993-90-2
• 化学式: C₂₅H₃₉NO₉Sn
• 分子量: 616.296
• InChiKey: GPWPLVBDUFBJGS-FWELSTJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.08
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-formyl-3,4-di-tert-butoxycarbonyloxy-6-(trimethylstannyl)-L-phenylalanine ethyl ester) 在 fluorine 作用下， 以 一氟三氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以38%的产率得到N-Formyl-3,4-di-t-butoxycarbonyloxy-6-fluoro-L-phenylalanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  6-[18F]Fluoro-L-DOPA 通过放射性氟去甲酰化：一种新的标记前体的简短而简单的合成

  摘要：

  本文描述了一种新的完全受保护的甲硅烷基化前体，即 N-(叔丁氧基羰基)-3,4-二(叔丁氧基羰基氧基)-6-三甲基甲锡烷基-L-苯丙氨酸乙酯的简短而简单的合成，用于制备6-[18F] 氟-L-DOPA，在我们关于神经退行性疾病的正电子发射断层扫描计划中常规使用，作为大脑多巴胺代谢的示踪剂。我们标记前体的全合成所描述的化学途径使用了一个简单的保护序列。这种 4 步化学合成允许以良好的总收率快速制备几克纯材料。使用 [18F] 氟（[18F]F2，回旋加速器产生的同位素，半衰期：110 分钟）进行区域选择性放射性氟去甲基化，得到纯 6-[18F] 氟-L-多巴 (8)，放射化学产率良好（26% 衰减校正） , 基于在轰击结束后 45-50 分钟内从目标中回收的起始 [18F] 氟。发现该产品的化学、放射化学和对映体纯度 >99%。© 1998 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199802)41:2<105::aid-jlcr65>3.0.co;2-h

文献信息

• [18F]Fluorination of an arylboronic ester using [18F]selectfluor bis(triflate): application to 6-[18F]fluoro-l-DOPA
  作者：Ida S. R. Stenhagen、Anna K. Kirjavainen、Sarita J. Forsback、Charlotte G. Jørgensen、Edward G. Robins、Sajinder K. Luthra、Olof Solin、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1039/c2cc38646a

  日期：——

  The Ag-mediated electrophilic [18F]fluorination of an arylboronic ester is reported. This new radiochemical transformation uses [18F]selectfluor bis(triflate) in acetone. The process gave 6-[18F]fluoro-L-DOPA with a RCY of 19 ± 12% and a specific activity of 2.6 ± 0.3 GBq μmol−1.

  据报道，通过Ag介导的芳基硼酸酯的亲电[18F]氟化反应，实现了这一新的放射化学转化。该转化使用了丙酮中的[18F]selectfluor双(三氟甲磺酰)，过程得到了放射性标记的6-[18F]氟多巴，放射化学产率为19 ± 12%，比活度为2.6 ± 0.3 GBq μmol−1。
• A Practical Method for the Preparation of 18F-Labeled Aromatic Amino Acids from Nucleophilic [18F]Fluoride and Stannyl Precursors for Electrophilic Radiohalogenation
  作者：Fadi Zarrad、Boris Zlatopolskiy、Philipp Krapf、Johannes Zischler、Bernd Neumaier

  DOI：10.3390/molecules22122231

  日期：——

  for the synthesis of 18F-labeled aromatic amino acids from additionally N-Boc protected commercially available stannyl precursors routinely applied for electrophilic radiohalogenation. Finally, an automated synthesis of 6-[18F]fluoro-l-m-tyrosine (6-[18F]FMT), 2-[18F]fluoro-l-tyrosine (2-[18F]F-Tyr), 6-[18F]fluoro-l-3,4-dihydroxyphenylalanine (6-[18F]FDOPA) and 3-O-methyl-6-[18F]FDOPA ([18F]OMFD) was

  在Scott等人的最新著作中，用[18F] KF制备Cu的亲核放射性氟化用[18F] KF制备18F标记的芳烃的底物范围扩大到了芳基和乙烯基锡烷。基于这些发现，研究了该反应在生产临床相关的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂中的潜力。为此，关于不同的反应参数，重新评估了使用三甲基（苯基）锡作为模型底物的Cu介导的放射性氟脱锡。所得的标记方案应用于RCC中16-88％的不同富电子，-中性和-差的芳基锡烷基底物的18F氟化反应。此外，该方法用于从常规用于亲电子放射性卤化反应的额外的N-Boc保护的市售苯乙烯基前体合成18F标记的芳香族氨基酸。最后，自动合成6- [18F]氟-lm-酪氨酸（6- [18F] FMT），2- [18F]氟-1-酪氨酸（2- [18F] F-Tyr），6- [18F建立了]氟-1,3,4-二羟基苯丙氨酸（6- [18F] FDOPA）和3-O-甲基-6- [18F] FDOPA（[18F]
• Use of SF 6 for the production of electrophilic 18 F-fluorination reagents
  作者：Anna Krzyczmonik、Thomas Keller、Anna K. Kirjavainen、Salla Lahdenpohja、Sarita Forsback、Olof Solin

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.10.010

  日期：2017.12

  out in two different matrix gases: Ne and Xe. The electrophilic 18F-fluorination reagent produced was used for the labelling of two model compounds (6-[18F]fluoro-L-DOPA and [18F]Selectfluor bis(triflate)) in order to prove its feasibility. This proof-of-concept study showed that SF6 in Xe can be used in place of F2 for the production of electrophilic [18F]F2 gas. When SF6 in Ne was used only trace amounts

  亲电18 F氟化是生产正电子发射断层扫描示踪剂的重要方法。最常用的18 F氟化试剂[ 18 F] F 2，[ 18 F] Selectfluor双（三氟甲磺酸酯）和[ 18 F] NFSi可将氟18合成简单，快速地引入有机分子中，特别是那些含有丰富的电子芳香环。目前，作为生产[ 18 F] F 2气体（最常见的亲电试剂）的最佳方法，是一种目标后生产，它通过高压放电来促进19 F / 18[ 18 F] MeF与载气F 2气体之间的F同位素交换。 这项研究的目的是开发一种生产亲电18 F氟化试剂的新方法，该方法可避免使用有毒且反应性强的载体F 2气体。在这项研究中，测试了使用SF 6替代载气F 2气体的方法。实验是在两种不同的基质气体：Ne和Xe中进行的。为了证明其可行性，使用了亲电子的18 F氟化试剂标记了两种模型化合物（6- [ 18 F]氟-L -DOPA和[ 18 F] Selectfluor双（三氟甲磺酸酯））。
• Alternative solvents for electrophilic synthesis of 6-[¹⁸F]fluoro-L-DOPA
  作者：Sarita Forsback、Olli Eskola、Jörgen Bergman、Merja Haaparanta、Olof Solin

  DOI：10.1002/jlcr.1599

  日期：2009.6.15

  Owing to the ozone layer-depleting properties of chlorofluorocarbon compounds, alternative solvents for electrophilic fluorination reactions are desirable. Chloroform, dichloromethane, acetone or their deuterated analogues were examined as substitutes for Freon-11 in the electrophilic synthesis of 6-[18F]fluoro-L-DOPA ([18F]FDOPA). CDCl3, CD2Cl2 and C3D6O were found to be suitable solvents in this reaction, with the deuterated solvents providing significantly higher yields than Freon-11. There were no differences among the solvents in the specific radioactivity, the radiochemical purity, the chemical purity or the microbiological quality of the final product. However, the radiochemical yield of [18F]FDOPA was increased when acetic acid was added to the precursor solution prior to the fluorination reaction. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  由于氯氟烃化合物具有消耗臭氧层的特性，因此需要寻找亲电氟化反应的替代溶剂。在6-[18F]氟-L-多巴（[18F]FDOPA）的亲电合成中，研究人员对氯仿、二氯甲烷、丙酮或其氘代类似物作为氟利昂-11的替代品进行了研究。研究发现，CDCl3、CD2Cl2和C3D6O是适合该反应的溶剂，其中氘代溶剂的产量明显高于氟利昂-11。在最终产品的特定放射性、放射化学纯度、化学纯度或微生物质量方面，这些溶剂之间没有差异。然而，在氟化反应之前，如果在前体溶液中加入乙酸，[18F]FDOPA的放射化学产量会增加。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.
• Synthesis of
  申请人：——

  公开号：US05393908A1

  公开（公告）日：1995-02-28

  A protected 6-trimethylstannyl dopa derivative has been synthesized for the as a precursor for the preparation of 6-[.sup.18 F]fluoro-L-dopa. The tin derivative readily reacts with electrophilic radiofluorinating agents such as [.sup.18 F]F.sub.2, [.sup.18 F]OF.sub.2 and [.sup.18 F]AcOF. The [.sup.18 F]fluoro intermediate was easily hydrolyzed with HBr and the product 6-[.sup.18 F]fluoro-L-dopa was isolated after HPLC purification in a maximum radiochemical yield of 23%, ready for human use.

  已经合成了一种受保护的6-三甲基锡基多巴衍生物，作为制备6-[.sup.18 F]氟-L-多巴的前体。该锡衍生物容易与亲电性的放射性氟化试剂如[.sup.18 F]F.sub.2，[.sup.18 F]OF.sub.2和[.sup.18 F]AcOF反应。[.sup.18 F]氟中间体易于通过HBr水解，经过HPLC纯化后，以最大放射化学收率23％的形式分离出6-[.sup.18 F]氟-L-多巴，可供人类使用。