(S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid | 212252-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethylpropanoyl]oxy-4-methylpentanoic acid
• CAS: 212252-84-1
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₆
• 分子量: 453.535
• InChiKey: QZXQDJWPGNYQCP-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 uA[diol]-uB[OCH₂CH₂OCH₂CHCH₂]-cryptophycin-52
  参考文献：
  名称：

  新型B单位隐藻霉素类似物可作为靶向治疗的有效载荷。

  摘要：

  隐藻素是天然存在的细胞毒素，具有巨大的化疗潜力。由于靶向疗法为癌症治疗提供了新的视角，因此需要新的有效的含细胞毒性剂的类似物，其包含与缀合装置结合的官能团。我们描述了三种新的单位B隐藻霉素类似物的设计，合成和生物学评估。B D-酪氨酸类似物的O-甲基被O-（烯丙氧基乙基）部分，O-（羟乙基）基团或O-（（（叠氮基乙氧基）乙氧基）乙氧乙基）取代基取代。尽管前两个保持亚纳摩尔范围内的细胞毒性，但三甘醇间隔基与末端叠氮化物的连接导致活性完全丧失。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.109
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 (S)-2-(3-Amino-2,2-dimethyl-propionyloxy)-4-methyl-pentanoic acid 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以93%的产率得到(S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cryptophycin 52 Using the Shi Epoxidation

  摘要：

  [GRAPHICS]A synthesis of cryptophycin 52 is reported using a Shi epoxidation strategy to install the epoxide moiety in a diastereoselective fashion. Several epoxidation results for cryptophycin substrates are disclosed followed by a discussion of the details relating to the preparation of cryptophycin 52 in two synthetic steps from one of the intermediate epoxides.

  DOI：

  10.1021/ol025933+

文献信息

• Total synthesis and biological evaluation of fluorinated cryptophycins
  作者：Christine Weiß、Tobias Bogner、Benedikt Sammet、Norbert Sewald

  DOI：10.3762/bjoc.8.231

  日期：——

  Cryptophycins are cytotoxic natural products that exhibit considerable activities even against multi-drug-resistant tumor cell lines. As fluorinated pharmaceuticals have become more and more important during the past decades, fluorine-functionalized cryptophycins were synthesized and evaluated in cell-based cytotoxicity assays. The unit A trifluoromethyl-modified cryptophycin proved to be highly active against KB-3-1 cells and exhibited an IC₅₀ value in the low picomolar range. However, the replacement of the 3-chloro-4-methoxyphenyl-substituent in unit B by a pentafluorophenyl moiety resulted in a significant loss of activity.

  Cryptophycins是细胞毒性天然产物，甚至对多药耐药的肿瘤细胞系表现出相当大的活性。随着氟化制药在过去几十年变得越来越重要，氟功能化的Cryptophycins被合成并在基于细胞的细胞毒性实验中进行了评估。三氟甲基修饰的Cryptophycin A单元被证明对KB-3-1细胞非常活跃，并在低皮克摩尔范围内显示出IC50值。然而，将单元B中的3-氯-4-甲氧基苯基取代为五氟苯基团导致活性显著降低。
• Novel unit B cryptophycin analogues as payloads for targeted therapy
  作者：Eduard Figueras、Adina Borbély、Mohamed Ismail、Marcel Frese、Norbert Sewald

  DOI：10.3762/bjoc.14.109

  日期：——

  Cryptophycins are naturally occurring cytotoxins with great potential for chemotherapy. Since targeted therapy provides new perspectives for treatment of cancer, new potent analogues of cytotoxic agents containing functional groups for conjugation to homing devices are required. We describe the design, synthesis and biological evaluation of three new unit B cryptophycin analogues. The O-methyl group of the unit

  隐藻素是天然存在的细胞毒素，具有巨大的化疗潜力。由于靶向疗法为癌症治疗提供了新的视角，因此需要新的有效的含细胞毒性剂的类似物，其包含与缀合装置结合的官能团。我们描述了三种新的单位B隐藻霉素类似物的设计，合成和生物学评估。B D-酪氨酸类似物的O-甲基被O-（烯丙氧基乙基）部分，O-（羟乙基）基团或O-（（（叠氮基乙氧基）乙氧基）乙氧乙基）取代基取代。尽管前两个保持亚纳摩尔范围内的细胞毒性，但三甘醇间隔基与末端叠氮化物的连接导致活性完全丧失。
• Synthesis of Cryptophycin 52 Using the Shi Epoxidation
  作者：David W. Hoard、Eric D. Moher、Michael J. Martinelli、Bryan H. Norman

  DOI：10.1021/ol025933+

  日期：2002.5.1

  [GRAPHICS]A synthesis of cryptophycin 52 is reported using a Shi epoxidation strategy to install the epoxide moiety in a diastereoselective fashion. Several epoxidation results for cryptophycin substrates are disclosed followed by a discussion of the details relating to the preparation of cryptophycin 52 in two synthetic steps from one of the intermediate epoxides.