(+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-4-propargyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide | 214606-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-4-propargyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
• 英文别名: 4-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-prop-2-ynylpiperazin-1-yl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 214606-87-8
• 化学式: C₂₇H₃₅N₃O₂
• 分子量: 433.594
• InChiKey: JSZLBEZKHJJHCK-YZIHRLCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-4-propargyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide 在 碘 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-4-(iodopropen-2-yl)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Radioiodinated (+)-4-[(αR)-α-[(2S5R)-4-(iodopropen-2-yl)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide: a potential ligand for in vitro and in vivo investigations of δ-opioid receptors

  摘要：

  一种新型的放射性碘化衍生物 (+)-4-(αR)-α-[(2S,5R)-4-(碘丙烯-2-基)-2,5-二甲基-1-哌嗪基]-3-羟基苯甲基]-N,N-二乙基苯甲酰胺 ((1) 下划线)，作为选择性δ阿片拮抗剂 (+)-BW373U86 的衍生物，已被合成并对阿片受体亚型的结合进行了体外评估。该新化合物显示出对 δ 阿片受体的高度亲和力（Ki = 0.57 ± 0.10 nM）以及良好的选择性，相对于 μ 阿片受体（Ki μ/δ = 13.6）和 κ 阿片受体（Ki κ/δ = 175）。相应的 I-123 和 I-125 衍生物通过从 trans-乙烯基三丁基锡前体进行氧化放射碘化脱烷基得到。I-125-(1) 下划线的放射化学产率为 72-78% EOS（74.3 ± 2.6%，n=3），I-123-(1) 下划线的产率为 40-62% EOS（53.9 ± 9.8%，n=3）。I-125 和 I-123 标记的示踪剂的比活度分别为 200-300 mCi/μmol 和 >5,000 mCi/μmol。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(1998090)41:9<801::aid-jlcr130>3.0.co;2-c
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙炔 、 (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以84%的产率得到(+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-4-propargyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Radioiodinated (+)-4-[(αR)-α-[(2S5R)-4-(iodopropen-2-yl)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide: a potential ligand for in vitro and in vivo investigations of δ-opioid receptors

  摘要：

  一种新型的放射性碘化衍生物 (+)-4-(αR)-α-[(2S,5R)-4-(碘丙烯-2-基)-2,5-二甲基-1-哌嗪基]-3-羟基苯甲基]-N,N-二乙基苯甲酰胺 ((1) 下划线)，作为选择性δ阿片拮抗剂 (+)-BW373U86 的衍生物，已被合成并对阿片受体亚型的结合进行了体外评估。该新化合物显示出对 δ 阿片受体的高度亲和力（Ki = 0.57 ± 0.10 nM）以及良好的选择性，相对于 μ 阿片受体（Ki μ/δ = 13.6）和 κ 阿片受体（Ki κ/δ = 175）。相应的 I-123 和 I-125 衍生物通过从 trans-乙烯基三丁基锡前体进行氧化放射碘化脱烷基得到。I-125-(1) 下划线的放射化学产率为 72-78% EOS（74.3 ± 2.6%，n=3），I-123-(1) 下划线的产率为 40-62% EOS（53.9 ± 9.8%，n=3）。I-125 和 I-123 标记的示踪剂的比活度分别为 200-300 mCi/μmol 和 >5,000 mCi/μmol。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(1998090)41:9<801::aid-jlcr130>3.0.co;2-c

文献信息

• [EN] OPIOID DIARYLMETHYLPIPERAZINES AND PIPERIDINES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1993015062A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) Diarylmethyl piperazine/piperidine compounds of formula (I) as shown above wherein the substituents are as defined in the description having utility as exogenous receptor combinant species for binding with receptors such as delta, mu, sigma, and/or kappa receptors. Compounds of the invention may be employed as conjugates in agonist/antagonist pairs for transductional monitoring and assays of neurotransmitter function, and also variously exhibit therapeutic utility, including mediating analgesia, and possessing utility for the treatment of diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depression, asthma, emphysema, and apnea, cognitive disorders, and gastrointestinal disorders.(FR) Composés de pipérazine/pipéridine de diarylméthyle répondant à la formule (I), où les substituants sont définis dans le descriptif, ces composés pouvant servir comme espèces de combinaison de récepteurs exogènes pouvant être liés à des récepteurs tels que les récepteurs delta, mu, sigma et/ou kappa. Les composés de cette invention peuvent être utilisés comme conjugués dans des paires agonistes/antagonistes pour les dosages et la surveillance par transduction de la fonction de neurotransmetteur, et présentent également une utilité thérapeutique, y compris pour induire l'analgésie, ainsi que pour le traitement des diarrhées, de l'incontinence urinaire, des maladies mentales, de l'overdose et de l'accoutumance à la drogue et à l'alcool, des ÷dèmes du poumon, de la dépression, de l'asthme, des emphysèmes et de l'apnée, des troubles cognitifs et des troubles gastro-intestinaux.

  （中文翻译）上述式子中的Diarylmethyl piperazine/piperidine化合物，其中取代基如描述中所定义，具有作为外源性受体组合物种类的实用性，可与Delta、Mu、Sigma和/或Kappa受体结合。本发明的化合物可作为激动剂/拮抗剂对在神经递质功能的转导监测和测定中使用，并且也具有各种治疗用途，包括调节镇痛作用，以及用于治疗腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量、肺水肿、抑郁症、哮喘、肺气肿和呼吸暂停、认知障碍和胃肠疾病。
• OPIOID DIARYLMETHYLPIPERAZINES AND PIPERIDINES
  申请人：Ardent Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0649414B1

  公开（公告）日：2003-04-16