4-((3-aminophenyl)thio)-N-(4-morpholinophenyl)pyrimidin-2-amine | 1042122-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-((3-aminophenyl)thio)-N-(4-morpholinophenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(3-aminophenylthio)-N-(4-morpholinophenyl)pyrimidin-2-amine；4-(3-aminophenyl)sulfanyl-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1042122-53-1
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅OS
• 分子量: 379.486
• InChiKey: QLIYALIEGDJFJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-aminophenyl)thio)-N-(4-morpholinophenyl)pyrimidin-2-amine 、 氰乙酸 以furnished the product (38 mg, 64%)的产率得到2-cyano-N-(3-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-ylthio)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof

  摘要：

  本发明涉及基于噻嘧啶的化合物，其是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别地，这些化合物对JAK1、JAK2或JAK3激酶具有选择性，以及它们的组合，如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，例如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病和血管性疾病。

  公开号：

  US08846704B2
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯硫酚 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-((3-aminophenyl)thio)-N-(4-morpholinophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PLK4 抑制剂的新型嘧啶-2-胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4 是中心粒复制的主要调节因子，这对于维持基因组完整性具有重要意义。因此，由于在多种癌症中检测到PLK4过表达，PLK4已被确定为候选抗癌靶点。因此，寻找有效、安全的PLK4抑制剂来治疗癌症具有非常重要的意义。然而，已报道的PLK4抑制剂很少且存在潜在的安全问题。在本研究中，利用支架跳跃策略获得了一系列具有氨基嘧啶核心的新型有效的 PLK4 抑制剂。体外酶活性结果表明，化合物8h （PLK4 IC 50 = 0.0067 μM）表现出较高的PLK4抑制活性。此外，化合物8h表现出良好的血浆稳定性（ t 1/2 > 289.1 min）、肝微粒体稳定性（ t 1/2 > 145 min）和低DDI风险。在细胞水平上，它对乳腺癌细胞表现出优异的抗增殖活性。综上所述，这些结果表明化合物8h在PLK4靶向抗癌药物的进一步研究中具有潜在价值。

  DOI：

  10.1039/d3md00267e

文献信息

• THIOPYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Bourke David Gerard

  公开号：US20100239631A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to thiopyrimidine-based compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2 or JAK3 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases and vascular diseases.

  本发明涉及一种基于噻嘧啶的化合物，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别地，这些化合物选择性地作用于JAK1、JAK2或JAK3激酶及其组合，例如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增殖过度性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病和血管性疾病。
• US8846704B2
  申请人：——

  公开号：US8846704B2

  公开（公告）日：2014-09-30
• US9040549B2
  申请人：——

  公开号：US9040549B2

  公开（公告）日：2015-05-26
• [EN] THIOPYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE THIOPYRIMIDINE ET SES UTILISATIONS
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2008092199A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  [EN] The present invention relates to thiopyrimidine-based compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2 or JAK3 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases and vascular diseases.
  [FR] L'invention concerne des composés à base de thiopyrimidine, qui sont des inhibiteurs des protéines kinases, y compris des kinases JAK. En particulier, les composés précités sont sélectifs par rapport aux kinases JAK1, JAK2 ou JAK3 et aux combinaisons de ces dernières telles que JAK1 et JAK2. Les inhibiteurs de kinases de l'invention peuvent être utilisés dans le traitement des maladies associées aux kinases, telles que les maladies immunologiques et inflammatoires, y compris les transplantations d'organes; les maladies hyperprolifératives, y compris le cancer et les maladies myéloprolifératives; les maladies virales; les maladies métaboliques; et les maladies vasculaires.