2-(3-(pyrazin-2-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione | 370107-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(pyrazin-2-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-[3-(2-pyrazinyl)propyl]phthalimide；2-(3-pyrazin-2-ylpropyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 370107-80-5
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₂
• 分子量: 267.287
• InChiKey: DEPGPXPCJQAZKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(pyrazin-2-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以0.7 g的产率得到3-(pyrazin-2-yl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像和药物发现的高效，高选择性和脑暴露的GSK-3β抑制的结构基础。

  摘要：

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01030
• 作为产物：
  描述：

  3-(pyrazin-2-yl)prop-2-yn-1-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 2-(3-(pyrazin-2-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像和药物发现的高效，高选择性和脑暴露的GSK-3β抑制的结构基础。

  摘要：

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01030

文献信息

• Estra-1,3,5 (10)-triene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030216362A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  Provided is steroid sulfatase inhibitors comprising, as the active ingredient, an estra-1,3,5(10)-triene derivative which is represented by formula (I): 1 {wherein R 1 and R 2 are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or, etc.; R 3 represents a hydrogen atom etc.; R 4 represents a hydrogen atom etc.; R 5 represents a hydrogen atom etc.; R 6 represents a cyano group, an amino group, COR 53 (wherein R 53 represents a substituted lower alkyl group etc.), a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, etc}, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供的类固醇磺酸酶抑制剂包括作为活性成分的酮基-1,3,5(10)-三烯衍生物，其由式(I)表示：1{其中R1和R2相同或不同，表示氢原子、较低的烷基基团等；R3表示氢原子等；R4表示氢原子等；R5表示氢原子等；R6表示氰基、氨基、COR53(其中R53表示取代的较低烷基基团等)、取代或未取代的芳基团、取代或未取代的杂环基团等，或其药用盐。
• Estra-1,3,5(10)-triene derivatives
  申请人：Ino Yoji

  公开号：US06953785B2

  公开（公告）日：2005-10-11

  Provided is steroid sulfatase inhibitors comprising, as the active ingredient, an estra-1,3,5(10)-triene derivative which is represented by formula (I): wherein R 1 and R 2 are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or, etc.; R 3 represents a hydrogen atom etc.; R 4 represents a hydrogen atom etc.; R 5 represents a hydrogen atom etc.; R 6 represents a cyano group, an amino group, COR 53 (wherein R 53 represents a substituted lower alkyl group etc.), a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, etc}, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供的是类固醇磺酸酯酶抑制剂，其活性成分为由式（I）表示的酮烯衍生物，其中R1和R2相同或不同，表示氢原子、低烷基或其他；R3表示氢原子等；R4表示氢原子等；R5表示氢原子等；R6表示氰基、氨基、COR53（其中R53表示取代的低烷基等）、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基等，或其药学上可接受的盐。
• ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE DERIVATIVES
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1284272A1

  公开（公告）日：2003-02-19

  Provided is steroid sulfatase inhibitors comprising, as the active ingredient, an estra-1,3,5(10)-triene derivative which is represented by formula (I): wherein R1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or, etc.; R3 represents a hydrogen atom etc.; R4 represents a hydrogen atom etc.; R5 represents a hydrogen atom etc.; R6 represents a cyano group, an amino group, COR53 (wherein R53 represents a substituted lower alkyl group etc.), a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, etc}, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了甾体硫酸酯酶抑制剂，其活性成分包括由式(I)表示的雌甾-1,3,5(10)-三烯衍生物： 其中R1和R2相同或不同，代表氢原子、低级烷基或等；R3代表氢原子等；R4代表氢原子等；R5代表氢原子等；R6代表氰基、氨基、COR53（其中R53代表取代的低级烷基等）、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基等}，或其药学上可接受的盐。
• US6953785B2
  申请人：——

  公开号：US6953785B2

  公开（公告）日：2005-10-11
• Structural Basis for Achieving GSK-3β Inhibition with High Potency, Selectivity, and Brain Exposure for Positron Emission Tomography Imaging and Drug Discovery
  作者：Vadim Bernard-Gauthier、Andrew V. Mossine、Ashley Knight、Debasis Patnaik、Wen-Ning Zhao、Chialin Cheng、Hema S. Krishnan、Lucius L. Xuan、Peter S. Chindavong、Surya A. Reis、Jinshan Michael Chen、Xia Shao、Jenelle Stauff、Janna Arteaga、Phillip Sherman、Nicolas Salem、David Bonsall、Brenda Amaral、Cassis Varlow、Lisa Wells、Laurent Martarello、Shil Patel、Steven H. Liang、Ravi G. Kurumbail、Stephen J. Haggarty、Peter J. H. Scott、Neil Vasdev

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01030

  日期：2019.11.14

  Using structure-guided design, several cell based assays, and microdosed positron emission tomography (PET) imaging, we identified a series of highly potent, selective, and brain-penetrant oxazole-4-carboxamide-based inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3). An isotopologue of our first-generation lead, [3H]PF-367, demonstrates selective and specific target engagement in vitro, irrespective

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT