5,12-dimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzocycloocten-5,12-imine | 124812-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 5,12-dimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzocycloocten-5,12-imine
• 英文别名: 6,11-dimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo[a,e]cycloocten-6,11-imine；1,10-Dimethyl-17-azatetracyclo[8.6.1.03,8.011,16]heptadeca-3,5,7,11,13,15-hexaene
• CAS: 124812-76-6
• 化学式: C₁₈H₁₉N
• 分子量: 249.356
• InChiKey: FWMSCHWIVHKSPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzocycloocten-5,12-imine 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.12h， 生成 5,12-dimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzocycloocten-5,12-imine
  参考文献：
  名称：

  氢键在配体与N-甲基-D-天冬氨酸受体离子通道相互作用中的作用。

  摘要：

  取代[3H] MK-801（dizocilpine，1）与大鼠脑膜的结合已用于评估与1相关的新型二苯并环烯胺对N上离子通道结合位点（也称为苯环利定或PCP受体）的亲和力-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）亚型的兴奋性氨基酸受体。与许多其他在中枢神经系统中起作用的药物一样，这些化合物包含疏水性芳族部分和碱性氮原子。这些配体的构象刚度提供了独特的机会来评估影响活性部位识别的特定几何性质的重要性，特别是氮原子在氢键相互作用中的作用。1和环同源的环辛烯胺的烃取代类似物的相对亲和力（IC50）说明了芳基环和C-5甲基的大小受限的疏水键合的重要性。通过使用分子建模技术对一系列10种可用的结构刚性二苯并氮杂双环[xyz]烷烃的结合进行分析，发现亲和力与拟议的配体-活性位点氢键载体之间存在高度显着相关性（r = 0.950，p小于0.001）。这些结果用于产生MK-801识别位点/ PCP受体的药效基团，其解

  DOI：

  10.1021/jm00167a005

文献信息

• Cyclo-octane neuroprotective agents
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0319073A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  he present invention provides a compound of formula I: or a salt thereof, wherein: the dotted lines represent optional double bonds; R1 represents hydrogen, hydroxy, alkenyl, alkyl, aminoalkyl or hydroxyalkyl; R2, R3, R4, R5 and R6 independently represent hydrogen, hydroxy, fluoro, alkenyl, aryl, alkyl, or alkyl substituted with aryl, amino, hydroxy, carboxy or fluoro; and R7, R8, R9 and R10 independently represent hydrogen, hydrocarbon or a heterocyclic group provided that R7, R8, R9 and R10 are not simultaneously hydrogen; or R7 and R8 and/or R9 and R10 may complete a saturated or unsaturated C4-9 hydrocarbon or heterocyclic ring; which compounds are useful as anticonvulsant agents and in the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一种式 I.化合物或其盐，其中 或其盐，其中 虚线代表任选双键 R1 代表氢、羟基、烯基、烷基、氨基烷基或羟基烷基； R2、R3、R4、R5 和 R6 独立地代表氢、羟基、氟、烯基、芳基、烷基或被芳基、氨基、烷基取代的烷基。 被芳基、氨基、羟基、羧基或氟取代的烷基；以及 R7、R8、R9 和 R10 独立地代表氢、烃或杂环基团，但 R7、R8、R9 和 R10 不能同时代表氢；或 R7 和 R8 和/或 R9 和 R10 可以是一个饱和或不饱和的 C4-9 碳氢化合物或杂环；这些化合物可用作抗惊厥剂以及治疗和/或预防神经退行性疾病。
• US4927819A
  申请人：——

  公开号：US4927819A

  公开（公告）日：1990-05-22
• Role of hydrogen bonding in ligand interaction with the N-methyl-D-aspartate receptor ion channel
  作者：Paul D. Leeson、Robert W. Carling、Kim James、Julian D. Smith、Kevin W. Moore、Erik H. F. Wong、Raymond Baker

  DOI：10.1021/jm00167a005

  日期：1990.5

  available structurally rigid dibenzoazabicyclo[x.y.z]alkanes, by using molecular modeling techniques, uncovered a highly significant correlation between affinity and a proposed ligand-active site hydrogen bonding vector (r = 0.950, p less than 0.001). These results are used to generate a pharmacophore of the MK-801 recognition site/PCP receptor, which accounts for the binding of all of the known ligands

  取代[3H] MK-801（dizocilpine，1）与大鼠脑膜的结合已用于评估与1相关的新型二苯并环烯胺对N上离子通道结合位点（也称为苯环利定或PCP受体）的亲和力-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）亚型的兴奋性氨基酸受体。与许多其他在中枢神经系统中起作用的药物一样，这些化合物包含疏水性芳族部分和碱性氮原子。这些配体的构象刚度提供了独特的机会来评估影响活性部位识别的特定几何性质的重要性，特别是氮原子在氢键相互作用中的作用。1和环同源的环辛烯胺的烃取代类似物的相对亲和力（IC50）说明了芳基环和C-5甲基的大小受限的疏水键合的重要性。通过使用分子建模技术对一系列10种可用的结构刚性二苯并氮杂双环[xyz]烷烃的结合进行分析，发现亲和力与拟议的配体-活性位点氢键载体之间存在高度显着相关性（r = 0.950，p小于0.001）。这些结果用于产生MK-801识别位点/ PCP受体的药效基团，其解