α-(3,4-dichloro-phenoxy)-isobutyric acid | 103905-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-(3,4-dichloro-phenoxy)-isobutyric acid
• 英文别名: α-(3,4-Dichlor-phenoxy)-isobuttersaeure；2-(3,4-Dichlorophenoxy)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 103905-85-7
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂O₃
• 分子量: 249.094
• InChiKey: LHWRDBRLKJLJQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-(3,4-dichloro-phenoxy)-isobutyric acid 、 3-(4-(3-aminophenyl)thiophen-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one hydrochloride 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67 %的产率得到2-(3,4-dichlorophenoxy)-2-methyl-N-(3-(5-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)thiophen-3-yl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  From Tethered to Freestanding Stabilizers of 14‐3‐3 Protein‐Protein Interactions through Fragment Linking

  摘要：

  摘要稳定蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的小分子是化学生物学和药物发现中一种前景广阔的策略。然而，系统性地发现 PPI 稳定剂在很大程度上仍是一个尚未解决的难题。在此，我们报告了一种针对 14-3-3 和来自雌激素受体α（ERα）蛋白的多肽界面的片段连接方法。我们对两类片段--共价片段和非共价片段--进行了共晶体化，随后将它们连接起来，形成了一种非共价混合分子，其中原始片段的相互作用在很大程度上保持不变。在 20 个晶体结构的支持下，对这一初始杂交分子进行了进一步优化，使 14-3-3/ERα 相互作用选择性地稳定了 25 倍。单个片段的高分辨率结构、它们的共晶体结构以及连接片段的高分辨率结构证明，通过与初始系链片段连接来开发正交 PPI 稳定剂是一种可行的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202308004
• 作为产物：
  描述：

  α-(3,4-Dichlorphenoxy)-isobuttersaeureethylester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以40 mg的产率得到α-(3,4-dichloro-phenoxy)-isobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  From Tethered to Freestanding Stabilizers of 14‐3‐3 Protein‐Protein Interactions through Fragment Linking

  摘要：

  摘要稳定蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的小分子是化学生物学和药物发现中一种前景广阔的策略。然而，系统性地发现 PPI 稳定剂在很大程度上仍是一个尚未解决的难题。在此，我们报告了一种针对 14-3-3 和来自雌激素受体α（ERα）蛋白的多肽界面的片段连接方法。我们对两类片段--共价片段和非共价片段--进行了共晶体化，随后将它们连接起来，形成了一种非共价混合分子，其中原始片段的相互作用在很大程度上保持不变。在 20 个晶体结构的支持下，对这一初始杂交分子进行了进一步优化，使 14-3-3/ERα 相互作用选择性地稳定了 25 倍。单个片段的高分辨率结构、它们的共晶体结构以及连接片段的高分辨率结构证明，通过与初始系链片段连接来开发正交 PPI 稳定剂是一种可行的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202308004

文献信息

• [EN] ARYL AND HETEROARYL ETHER COMPOUNDS AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHER D'ARYLE ET ÉTHER D'HÉTÉROARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2015159233A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ring A, Ring B, R, R2, R3, n, and p are as defined herein, which are active as modulators of retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt). These compounds prevent, inhibit, or suppress the action of RORγt and are therefore useful in the treatment of RORγt mediated diseases, disorders, syndromes or conditions such as, e.g., pain, inflammation, COPD, asthma, rheumatoid arthritis, colitis, multiple sclerosis, psoriasis, neurodegenerative diseases and cancer.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中环A、环B、R、R2、R3、n和p如本文所定义，这些化合物作为视黄酸相关孤儿受体γt（RORγt）的调节剂具有活性。这些化合物可以预防、抑制或抑制RORγt的作用，因此在治疗RORγt介导的疾病、疾病、综合症或症状方面具有用处，例如疼痛、炎症、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎、结肠炎、多发性硬化、牛皮癣、神经退行性疾病和癌症。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDES<br/>[FR] AMIDES SUBSTITUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003077847A2

  公开（公告）日：2003-09-25

  Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson s disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver.

  结构式（I）的新型化合物是大麻素-1（CB1）受体的拮抗剂和/或反向激动剂，可用于治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病。本发明的化合物可作为中枢作用药物，用于治疗精神病、记忆障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病（包括多发性硬化和格林-巴利综合征）以及病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍、肥胖症或进食障碍，以及哮喘、便秘、慢性肠假性梗阻和肝硬化的治疗。
• Substituted amides
  申请人：Lin S. Linus

  公开号：US20060106071A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver.

  结构式（I）的新型化合物是大麻素-1（CB1）受体的拮抗剂和/或反向激动剂，可用于治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病。本发明的化合物可作为中枢作用药物用于治疗精神病、记忆障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎症性疾病（包括多发性硬化症和格林-巴利综合征）、病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍、肥胖症或进食障碍，以及哮喘、便秘、慢性肠梗阻和肝硬化的治疗。
• Fawcett et al., Annals of Applied Biology, 1955, vol. 43, p. 342,343, 344
  作者：Fawcett et al.

  DOI：——

  日期：——
• SUBSTITUTED AMIDES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1496838B1

  公开（公告）日：2010-11-03