Fmoc-Hph(4-Me)-OH | 1260587-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Hph(4-Me)-OH
• 英文别名: (S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-(p-tolyl)butanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-(4-methylphenyl)butanoic acid
• CAS: 1260587-57-2
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₄
• 分子量: 415.489
• InChiKey: JLOKXQGKJIXTSW-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-N-甲基-L-亮氨酸 、 (3S)-3-(9H-fluorene-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxo-4-pyrrolidin-1-ylbutanoic acid 、 Fmoc-^MePhe(4-Cl)-OH 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 FMOC-N-甲基-L-丙氨酸 、 N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-Hph(4-Me)-OH 、 芴甲氧羰酰基肌氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  开发针对细胞内蛋白的口服生物利用肽：从热门药物到临床 KRAS 抑制剂

  摘要：

  环肽作为一种治疗方式因其口服吸收和接近细胞内困难靶点的潜力而引起了广泛关注。在这里，我们从使用 mRNA 展示库发现的类药物命中开始，描述了一种化学优化，该优化产生了口服可用的临床化合物 LUNA18，这是一种针对细胞内硬靶标 RAS 的 11 聚体环肽抑制剂。主要发现如下：(i) 鉴定出两条肽侧链，每条都能将 RAS 亲和力提高 10 倍以上；(ii) 包括C log P在内的物理化学性质 (PCP)可以通过侧链修饰进行调整，以增加膜的渗透性；(iii)环肽构象限制可有效调节PCP，提高生物活性；(iv)在 Caco-2 渗透性测定中观察到渗透性约为 0.4 × 10 –6 cm/s 或更高的肽的细胞功效；(v) 在保持环肽主链构象的同时，我们发现了一个例子，其中 RAS 蛋白质结构通过与我们的肽侧链的诱导拟合而发生了巨大改变。这项研究展示了如何在不发生支架跳跃的情况下实现生物活性肽的化

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03886

文献信息

• Development of Orally Bioavailable Peptides Targeting an Intracellular Protein: From a Hit to a Clinical KRAS Inhibitor
  作者：Mikimasa Tanada、Minoru Tamiya、Atsushi Matsuo、Aya Chiyoda、Koji Takano、Toshiya Ito、Machiko Irie、Tomoya Kotake、Ryuuichi Takeyama、Hatsuo Kawada、Ryuji Hayashi、Shiho Ishikawa、Kenichi Nomura、Noriyuki Furuichi、Yuya Morita、Mirai Kage、Satoshi Hashimoto、Keiji Nii、Hitoshi Sase、Kazuhiro Ohara、Atsushi Ohta、Shino Kuramoto、Yoshikazu Nishimura、Hitoshi Iikura、Takuya Shiraishi

  DOI：10.1021/jacs.3c03886

  日期：2023.8.2

  as follows: (i) two peptide side chains were identified that each increase RAS affinity over 10-fold; (ii) physico-chemical properties (PCP) including Clog P can be adjusted by side-chain modification to increase membrane permeability; (iii) restriction of cyclic peptide conformation works effectively to adjust PCP and improve bio-activity; (iv) cellular efficacy was observed in peptides with a permeability

  环肽作为一种治疗方式因其口服吸收和接近细胞内困难靶点的潜力而引起了广泛关注。在这里，我们从使用 mRNA 展示库发现的类药物命中开始，描述了一种化学优化，该优化产生了口服可用的临床化合物 LUNA18，这是一种针对细胞内硬靶标 RAS 的 11 聚体环肽抑制剂。主要发现如下：(i) 鉴定出两条肽侧链，每条都能将 RAS 亲和力提高 10 倍以上；(ii) 包括C log P在内的物理化学性质 (PCP)可以通过侧链修饰进行调整，以增加膜的渗透性；(iii)环肽构象限制可有效调节PCP，提高生物活性；(iv)在 Caco-2 渗透性测定中观察到渗透性约为 0.4 × 10 –6 cm/s 或更高的肽的细胞功效；(v) 在保持环肽主链构象的同时，我们发现了一个例子，其中 RAS 蛋白质结构通过与我们的肽侧链的诱导拟合而发生了巨大改变。这项研究展示了如何在不发生支架跳跃的情况下实现生物活性肽的化