[[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-2-methoxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate | 1445383-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-2-methoxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 1445383-26-5
• 化学式: C₁₀H₁₇FN₃O₁₄P₃
• 分子量: 515.176
• InChiKey: LPBFFKFVROABTL-IBCQBUCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 磷酸三甲酯 、 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成 [[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-2-methoxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物来治疗副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。

  公开号：

  US20130165400A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• Discovery of 4′-Chloromethyl-2′-deoxy-3′,5′-di-<i>O</i>-isobutyryl-2′-fluorocytidine (ALS-8176), A First-in-Class RSV Polymerase Inhibitor for Treatment of Human Respiratory Syncytial Virus Infection
  作者：Guangyi Wang、Jerome Deval、Jin Hong、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Joshua Taylor、Amy Fung、Zhinan Jin、Sarah K. Stevens、Vladimir Serebryany、Jyanwei Liu、Qingling Zhang、Yuen Tam、Sushmita M. Chanda、David B. Smith、Julian A. Symons、Lawrence M. Blatt、Leo Beigelman

  DOI：10.1021/jm5017279

  日期：2015.2.26

  Clearly, there is an urgent need for small molecule RSV drugs. This article reports the design, synthesis, anti-RSV activity, metabolism, and pharmacokinetics of a series of 4′-substituted cytidine nucleosides. Among tested compounds 4′-chloromethyl-2′-deoxy-2′-fluorocytidine (2c) exhibited the most promising activity in the RSV replicon assay with an EC50 of 0.15 μM. The 5′-triphosphate of 2c (2c-TP)

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013142525A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的制药组合物，以及其合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括从副黏病毒和/或正黏病毒感染中治疗。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013096679A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的制药组合物，以及其合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括来自副黏病毒和/或正黏病毒的感染。
• Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US10464965B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文公开了核苷、核苷酸及其类似物，包括一种或多种核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及合成这些物质的方法。本文还公开了用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病症的方法，包括副粘病毒和/或正粘病毒感染。