2-O-[1-(4-acetylphenyl)-3-(1-adamantyl)-2,2-difluoro-3-oxopropyl] 1-O-tert-butyl (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 1426659-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-O-[1-(4-acetylphenyl)-3-(1-adamantyl)-2,2-difluoro-3-oxopropyl] 1-O-tert-butyl (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1426659-31-5
• 化学式: C₃₁H₃₉F₂NO₆
• 分子量: 559.651
• InChiKey: ZNQBQBHVMAZOKL-WYSBAHKTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-O-[1-(4-acetylphenyl)-3-(1-adamantyl)-2,2-difluoro-3-oxopropyl] 1-O-tert-butyl (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以14%的产率得到3-(4-acetylphenyl)-1-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  评价二氟甲基酮作为γ-氨基丁酸B型（GABA B）受体激动剂

  摘要：

  介绍了二氟甲基酮作为GABA B激动剂的设计，合成，生物学评估和体内研究，这些结构与已知的GABA B激动剂（如巴氯芬或3-氨基丙基次膦酸）在结构上不相似。使用三氟乙酸盐释放的醛醇缩合反应，在三个合成步骤中组装了二氟甲基酮。在对临床相关的GABA受体进行评估后，我们确定了一种有效的GABA B的二氟甲基酮。激动剂，获得其X射线结构，并在酒精偏爱的小鼠中提供了初步的体内数据。在小鼠中的行为研究表明，该化合物倾向于减少听觉惊吓反应，这与抗焦虑药谱一致。结构活性研究确定，用氢代替二氟甲基酮的氟会导致无活性的类似物。二氟甲基酮的单个对映异构体的拆分提供了一种具有完全生物活性的化合物，其浓度比药物巴氯芬高出一个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm301805e
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰苯甲醛 在 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-O-[1-(4-acetylphenyl)-3-(1-adamantyl)-2,2-difluoro-3-oxopropyl] 1-O-tert-butyl (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  评价二氟甲基酮作为γ-氨基丁酸B型（GABA B）受体激动剂

  摘要：

  介绍了二氟甲基酮作为GABA B激动剂的设计，合成，生物学评估和体内研究，这些结构与已知的GABA B激动剂（如巴氯芬或3-氨基丙基次膦酸）在结构上不相似。使用三氟乙酸盐释放的醛醇缩合反应，在三个合成步骤中组装了二氟甲基酮。在对临床相关的GABA受体进行评估后，我们确定了一种有效的GABA B的二氟甲基酮。激动剂，获得其X射线结构，并在酒精偏爱的小鼠中提供了初步的体内数据。在小鼠中的行为研究表明，该化合物倾向于减少听觉惊吓反应，这与抗焦虑药谱一致。结构活性研究确定，用氢代替二氟甲基酮的氟会导致无活性的类似物。二氟甲基酮的单个对映异构体的拆分提供了一种具有完全生物活性的化合物，其浓度比药物巴氯芬高出一个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm301805e