[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]{3-[4-(5-oxa-2-azaspiro[3.4]oct-2-ylmethyl)phenoxy]azetidin-1-yl}methanone | 1419587-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]{3-[4-(5-oxa-2-azaspiro[3.4]oct-2-ylmethyl)phenoxy]azetidin-1-yl}methanone
• 英文别名: (3-(4-(5-Oxa-2-azaspiro[3.4]octan-2-ylmethyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone；[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-[3-[4-(5-oxa-2-azaspiro[3.4]octan-2-ylmethyl)phenoxy]azetidin-1-yl]methanone
• CAS: 1419587-85-1
• 化学式: C₂₆H₂₈N₄O₅
• 分子量: 476.532
• InChiKey: FGJFPWDOUNOKFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)azetidin-3-yl methanesulfonate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 [5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]{3-[4-(5-oxa-2-azaspiro[3.4]oct-2-ylmethyl)phenoxy]azetidin-1-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  发现（3-（4-（2-Oxa-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基）苯氧基）氮杂环丁烷-1-基）（5-（4-甲氧基苯基）-1,3,4-恶二唑- 2-基）甲酮（AZD1979），具有良好理化特性的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂。

  摘要：

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01654

文献信息

• [EN] AZETIDINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF MELANIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES LIÉS À LA MÉLANINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013011285A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula I, as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin- concentrating hormone related disease or condition.

  本文公开了式I所述的氮杂四元环化合物，其中的药物组成物包括氮杂四元环化合物，并且使用氮杂四元环化合物治疗或预防黑色素浓缩激素相关疾病或病状的方法。
• Therapeutic agents
  申请人：Johansson Lars Anders Mikael

  公开号：US08685958B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula I, as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本发明涉及一种式为I的氮杂四元环化合物，如本文所述，其中包括一种含有氮杂四元环化合物的药物组合物，并且还涉及使用氮杂四元环化合物治疗或预防与黑色素浓缩激素相关的疾病或情况的方法。
• Therapeutic Agents
  申请人：Johansson Lars Anders Mikael

  公开号：US20130184250A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula I, as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文披露了式I的氮杂四元环化合物，如本文所述，包括氮杂四元环化合物的制药组合物，并且使用氮杂四元环化合物治疗或预防黑色素浓缩激素相关疾病或病状的方法。
• AZETIDINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF MELANIN RELATED DISORDERS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2731950A1

  公开（公告）日：2014-05-21