(2R,5S)-2-(羟基甲基)-5-甲基吗啉-4-羧酸叔丁酯 | 1419222-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2R,5S)-2-(羟基甲基)-5-甲基吗啉-4-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (2R,5S)-tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-5-methylmorpholine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-5-methylmorpholine-4-carboxylate
• CAS: 1419222-15-3
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量: 231.292
• InChiKey: QGEFRGPCFOEDNF-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-2-(羟基甲基)-5-甲基吗啉-4-羧酸叔丁酯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,5S)-2-(((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)aminoformyl)-5-methylmorpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现3-吗啉代-咪唑[1,5- a ]吡嗪BTK抑制剂用于类风湿关节炎

  摘要：

  基于8-氨基咪唑并[1,5- a ]吡嗪的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（例如6）表现出对BTK的有效抑制作用，但需要改善激酶和hERG的选择性（Liu等人，2016; Gao等人，2017）。为了维持这些类似物的抑制活性并改善其选择性，我们对吡嗪化合物6的3位进行了SAR勘探。这项工作导致发现了吗啉类作为一种优化的药效团。化合物13，23和38表现出优异的BTK效力，激酶和hERG的选择性和药代动力学曲线。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.040
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 [(2R,5S)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methylmorpholin-2-yl]methanol 在 1-甲基-1,4-环己二烯 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,5S)-2-(羟基甲基)-5-甲基吗啉-4-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现3-吗啉代-咪唑[1,5- a ]吡嗪BTK抑制剂用于类风湿关节炎

  摘要：

  基于8-氨基咪唑并[1,5- a ]吡嗪的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（例如6）表现出对BTK的有效抑制作用，但需要改善激酶和hERG的选择性（Liu等人，2016; Gao等人，2017）。为了维持这些类似物的抑制活性并改善其选择性，我们对吡嗪化合物6的3位进行了SAR勘探。这项工作导致发现了吗啉类作为一种优化的药效团。化合物13，23和38表现出优异的BTK效力，激酶和hERG的选择性和药代动力学曲线。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.040

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• [EN] BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013010380A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Provided are 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in therapy. In particular, provided is the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  根据公式（I）提供了6-5成员融合吡啶环化合物或其药用盐，包括这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。特别提供了在治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病中使用6-5成员融合吡啶环化合物的用途。
• BTK INHIBITORS
  申请人：De Man Adrianus Petrus Antonius

  公开号：US20140221333A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Provided are 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in therapy. In particular, provided is the use of membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  提供了式(I)所示的6-5元融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。特别地，提供了使用融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病的用途。
• Imidazopyridine Compounds and Uses Thereof
  申请人：NEOMED INSTITUTE

  公开号：US20150361078A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  该发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。该发明还涉及包含该化合物的药物组合物和试剂盒，以及该化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备该化合物的过程以及用于该过程的中间体。
• IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Neomed Institute

  公开号：EP2951177B1

  公开（公告）日：2018-04-04