3-(5-amino-2-methylphenyl)-1-methyl-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one | 1237750-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(5-amino-2-methylphenyl)-1-methyl-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-(5-amino-2-methylphenyl)-1-methyl-7-methylsulfanyl-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 1237750-50-3
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅OS
• 分子量: 315.399
• InChiKey: OUPOIIQIKTUVOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯甲酸 、 3-(5-amino-2-methylphenyl)-1-methyl-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(4-methyl-3-(1-methyl-7-(methylthio)-2-oxo-1,2-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-3(4H)-yl)phenyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  一种能够抑制 Bcr-Abl 的 T315I“守门人”突变体的 II 型激酶抑制剂

  摘要：

  为克服伊马替尼耐药而开发的第二代 Bcr-Abl 抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼对 T315I“看门人”突变没有活性。在这里，我们描述了一种 II 型 T315I 抑制剂2 ( GNF - 7 )，基于 3,4-二氢嘧啶并[4,5- d ]嘧啶-2(1 H )-一个支架，能够有效抑制野生型和 T315I Bcr-Abl 以及其他临床相关的 Bcr-Abl 突变体，如 G250E、Q252H、Y253H、E255K、E255V、F317L 和 M351T，用于生化和细胞检测。此外，化合物2使用具有稳定荧光素酶表达的转化 T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 细胞系，在生物发光异种移植小鼠模型中显示出针对 T315I-Bcr-Abl 的显着体内功效，而没有明显的毒性。化合物2是第一批能够抑制T315I的II型抑制剂之一，将作为设计第三代Bcr-Abl激酶抑制剂的重要线索。

  DOI：

  10.1021/jm901808w
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-(2-methyl-5-nitrophenyl)-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以94%的产率得到3-(5-amino-2-methylphenyl)-1-methyl-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种能够抑制 Bcr-Abl 的 T315I“守门人”突变体的 II 型激酶抑制剂

  摘要：

  为克服伊马替尼耐药而开发的第二代 Bcr-Abl 抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼对 T315I“看门人”突变没有活性。在这里，我们描述了一种 II 型 T315I 抑制剂2 ( GNF - 7 )，基于 3,4-二氢嘧啶并[4,5- d ]嘧啶-2(1 H )-一个支架，能够有效抑制野生型和 T315I Bcr-Abl 以及其他临床相关的 Bcr-Abl 突变体，如 G250E、Q252H、Y253H、E255K、E255V、F317L 和 M351T，用于生化和细胞检测。此外，化合物2使用具有稳定荧光素酶表达的转化 T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 细胞系，在生物发光异种移植小鼠模型中显示出针对 T315I-Bcr-Abl 的显着体内功效，而没有明显的毒性。化合物2是第一批能够抑制T315I的II型抑制剂之一，将作为设计第三代Bcr-Abl激酶抑制剂的重要线索。

  DOI：

  10.1021/jm901808w

文献信息

• A Type-II Kinase Inhibitor Capable of Inhibiting the T315I “Gatekeeper” Mutant of Bcr-Abl
  作者：Hwan Geun Choi、Pingda Ren、Francisco Adrian、Fangxian Sun、Hyun Soo Lee、Xia Wang、Qiang Ding、Guobao Zhang、Yongping Xie、Jianming Zhang、Yi Liu、Tove Tuntland、Markus Warmuth、Paul W. Manley、Jürgen Mestan、Nathanael S. Gray、Taebo Sim

  DOI：10.1021/jm901808w

  日期：2010.8.12

  The second generation of Bcr-Abl inhibitors nilotinib, dasatinib, and bosutinib developed to override imatinib resistance are not active against the T315I “gatekeeper” mutation. Here we describe a type-II T315I inhibitor 2 (GNF-7), based upon a 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one scaffold which is capable of potently inhibiting wild-type and T315I Bcr-Abl as well as other clinically relevant

  为克服伊马替尼耐药而开发的第二代 Bcr-Abl 抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼对 T315I“看门人”突变没有活性。在这里，我们描述了一种 II 型 T315I 抑制剂2 ( GNF - 7 )，基于 3,4-二氢嘧啶并[4,5- d ]嘧啶-2(1 H )-一个支架，能够有效抑制野生型和 T315I Bcr-Abl 以及其他临床相关的 Bcr-Abl 突变体，如 G250E、Q252H、Y253H、E255K、E255V、F317L 和 M351T，用于生化和细胞检测。此外，化合物2使用具有稳定荧光素酶表达的转化 T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 细胞系，在生物发光异种移植小鼠模型中显示出针对 T315I-Bcr-Abl 的显着体内功效，而没有明显的毒性。化合物2是第一批能够抑制T315I的II型抑制剂之一，将作为设计第三代Bcr-Abl激酶抑制剂的重要线索。