2,2,2-trichloroethyl N-[(3E,5S,8S,9E)-2,7-dioxo-5-propan-2-yl-1,6-diazacyclododeca-3,9-dien-8-yl]carbamate | 1234578-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl N-[(3E,5S,8S,9E)-2,7-dioxo-5-propan-2-yl-1,6-diazacyclododeca-3,9-dien-8-yl]carbamate
• CAS: 1234578-53-0
• 化学式: C₁₆H₂₂Cl₃N₃O₄
• 分子量: 426.727
• InChiKey: YUAGCVGQZAUTGH-MHBASPCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl N-[(3E,5S,8S,9E)-2,7-dioxo-5-propan-2-yl-1,6-diazacyclododeca-3,9-dien-8-yl]carbamate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以98%的产率得到(8S)-amino-(5S)-isopropyl-1,6-diazacyclododeca-(3E,9E)-diene-2,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Syringolin A 及其衍生物作为真核 20S 蛋白酶体抑制剂的聚合合成和生物学评价

  摘要：

  开发了 SylA 的会聚合成，由全功能化大环的合成组成，随后与尿素部分偶联。对于环化，采用构象预组织前体的闭环复分解。然后通过使用各种肽侧链修饰SylA大环，将建立的合成路线应用于SylA衍生物的合成。对所得的 SylA 类似物集合进行了蛋白酶体抑制测试，表明聚乙二醇化 SylA 衍生物是最有效的蛋白酶体抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000317
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl N-[(1R,2S,5S,6E,12S)-4,11-dioxo-2-propan-2-yl-14-sulfanylidene-13,15-dioxa-3,10-diazabicyclo[10.3.0]pentadec-6-en-5-yl]carbamate 在 三甲氧基磷 作用下， 反应 2.5h， 以88%的产率得到2,2,2-trichloroethyl N-[(3E,5S,8S,9E)-2,7-dioxo-5-propan-2-yl-1,6-diazacyclododeca-3,9-dien-8-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Syringolin A 及其衍生物作为真核 20S 蛋白酶体抑制剂的聚合合成和生物学评价

  摘要：

  开发了 SylA 的会聚合成，由全功能化大环的合成组成，随后与尿素部分偶联。对于环化，采用构象预组织前体的闭环复分解。然后通过使用各种肽侧链修饰SylA大环，将建立的合成路线应用于SylA衍生物的合成。对所得的 SylA 类似物集合进行了蛋白酶体抑制测试，表明聚乙二醇化 SylA 衍生物是最有效的蛋白酶体抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000317

文献信息

• Derivatives of syringolin A
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2210881A1

  公开（公告）日：2010-07-28

  The present invention relates to syringolin A derivatives, the use of the syringolin A derivatives for prophylaxis and treatment of neurodegenerative diseases and proliferative diseases such as cancer, pharmaceutical compositions containing at least one syringolin A derivative as well as to a synthesis for preparing the syringolin A derivatives.

  本发明涉及丝菌素A衍生物，使用丝菌素A衍生物预防和治疗神经退行性疾病和增殖性疾病，如癌症，含有至少一种丝菌素A衍生物的药物组合物，以及制备丝菌素A衍生物的合成方法。
• [EN] DERIVATIVES OF SYRINGOLIN A<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SYRINGOLINE A
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2010081731A2

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to syringolin A derivatives, the use of the syringolin A derivatives for prophylaxis and treatment of neurodegenerative diseases and proliferative diseases such as cancer, pharmaceutical compositions containing at least one syringolin A derivative as well as to a synthesis for preparing the syringolin A derivatives.
• Convergent Synthesis and Biological Evaluation of Syringolin A and Derivatives as Eukaryotic 20S Proteasome Inhibitors
  作者：Jérôme Clerc、Barbara Schellenberg、Michael Groll、André S. Bachmann、Robert Huber、Robert Dudler、Markus Kaiser

  DOI：10.1002/ejoc.201000317

  日期：2010.7

  A convergent synthesis of SylA was developed and consists of the synthesis of a fully functionalized macrocycle, which is subsequently coupled with a urea moiety. For cyclization, ring-closing metathesis of a conformationally preorganized precursor was employed. The established synthetic route was then applied to the synthesis of SylA derivatives by using various peptidic side chains for decoration

  开发了 SylA 的会聚合成，由全功能化大环的合成组成，随后与尿素部分偶联。对于环化，采用构象预组织前体的闭环复分解。然后通过使用各种肽侧链修饰SylA大环，将建立的合成路线应用于SylA衍生物的合成。对所得的 SylA 类似物集合进行了蛋白酶体抑制测试，表明聚乙二醇化 SylA 衍生物是最有效的蛋白酶体抑制剂。