(2S)-neopentyl 2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate | 1234488-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-neopentyl 2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
• 英文别名: 2,2-Dimethylpropyl (2S)-2-{[{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methoxy}(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl]amino}propanoate；2,2-dimethylpropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-naphthalen-1-yloxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1234488-50-6
• 化学式: C₂₉H₃₇N₆O₉P
• 分子量: 644.621
• InChiKey: RAJCIKWOPQLMTR-XQZHRBLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethylpropyl (2S)-2-[[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2,2,3a-trimethyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-naphthalen-1-yloxyphosphoryl]amino]propanoate 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以35%的产率得到(2S)-neopentyl 2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  2'- C-甲基鸟苷的磷酸氨基甲酸酯肽是丙型肝炎病毒的高效抑制剂。它们的体外和体内特性研究

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了严重的健康问题，需要更有效的治疗方法。具有改善的暴露，功效和选择性的核苷类似物被认为是未来HCV治疗的可能关键组成部分。2'- C-甲基鸟苷三磷酸已经被公认为是HCV RNA聚合酶的有效抑制剂，但是由于胞内磷酸化较差，亲本核苷仅具有中等活性。我们在此报告了氨基磷酸酯ProTide技术的应用，以绕过该核苷的限速初始磷酸化反应。据报道，有30多种新型ProTide，其中芳基，酯和氨基酸区域有所变化。升-丙氨酸化合物在复制子测定中被认为是有效的和选择性的HCV抑制剂，但尽管酯发生了很大的变化，但仍缺乏啮齿动物的血浆稳定性。保留苄基苄基酯部分的氨基酸变异增加了啮齿动物的稳定性，但以效力为代价。最后，具有酯变化的1-缬氨酸酯产生有效，稳定的化合物。对这些药剂在小鼠中的药代动力学研究表明，单次口服给药后，肝脏会暴露于具有生物活性的三磷酸酯类物质。ProTide和亲本核苷的全身暴露

  DOI：

  10.1021/jm1003792

文献信息

• Phosphoramidate ProTides of 2′-<i>C</i>-Methylguanosine as Highly Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus. Study of Their in Vitro and in Vivo Properties
  作者：Christopher McGuigan、Arnaud Gilles、Karolina Madela、Mohamed Aljarah、Sabrina Holl、Sarah Jones、John Vernachio、Jeff Hutchins、Brenda Ames、K. Dawn Bryant、Elena Gorovits、Babita Ganguly、Damound Hunley、Andrea Hall、Alexander Kolykhalov、Yule Liu、Jerry Muhammad、Nicholas Raja、Robin Walters、Jin Wang、Stanley Chamberlain、Geoffrey Henson

  DOI：10.1021/jm1003792

  日期：2010.7.8

  recognized as potent and selective inhibitors of HCV in replicon assay but lack rodent plasma stability despite considerable ester variation. Amino acid variation retaining the lead benzyl ester moiety gives an increase in rodent stability but at the cost of potency. Finally l-valine esters with ester variation lead to potent, stable compounds. Pharmacokinetic studies on these agents in the mouse reveal

  丙型肝炎病毒感染构成了严重的健康问题，需要更有效的治疗方法。具有改善的暴露，功效和选择性的核苷类似物被认为是未来HCV治疗的可能关键组成部分。2'- C-甲基鸟苷三磷酸已经被公认为是HCV RNA聚合酶的有效抑制剂，但是由于胞内磷酸化较差，亲本核苷仅具有中等活性。我们在此报告了氨基磷酸酯ProTide技术的应用，以绕过该核苷的限速初始磷酸化反应。据报道，有30多种新型ProTide，其中芳基，酯和氨基酸区域有所变化。升-丙氨酸化合物在复制子测定中被认为是有效的和选择性的HCV抑制剂，但尽管酯发生了很大的变化，但仍缺乏啮齿动物的血浆稳定性。保留苄基苄基酯部分的氨基酸变异增加了啮齿动物的稳定性，但以效力为代价。最后，具有酯变化的1-缬氨酸酯产生有效，稳定的化合物。对这些药剂在小鼠中的药代动力学研究表明，单次口服给药后，肝脏会暴露于具有生物活性的三磷酸酯类物质。ProTide和亲本核苷的全身暴露