(R)-4-(1-(Boc)pyrrolidin-2-yl)-2-fluorobenzoic acid | 934162-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-4-(1-(Boc)pyrrolidin-2-yl)-2-fluorobenzoic acid
• 英文别名: (R)-4-(1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-2-fluorobenzoic acid；2-fluoro-4-[(2R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]benzoic acid
• CAS: 934162-59-1
• 化学式: C₁₆H₂₀FNO₄
• 分子量: 309.338
• InChiKey: MUXQNPCTAODZDG-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酰胺盐酸盐 、 (R)-4-(1-(Boc)pyrrolidin-2-yl)-2-fluorobenzoic acid 在 吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Phenyl-Substituted Benzimidazole Carboxamide Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors: Identification of (S)-2-(2-Fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (A-966492), a Highly Potent and Efficacious Inhibitor

  摘要：

  We have developed a series of phenylpyrrolidine- and phenylpiperidine-substituted benzimidazole carboxamide poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors with excellent PARP enzyme potency as well as single-digit nanomolar cellular potency. These efforts led to the identification of (S)-2-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (22b, A-966492). Compound 22b displayed excellent potency against the PARP-1 enzyme with a K-i of 1 nM and an EC50 of 1 nM in a whole cell assay. In addition, 22b is orally bioavailable across multiple species, crosses the blood brain barrier, and appears to distribute into tumor tissue. It also demonstrated good in vivo efficacy in a B16F10 subcutaneous murine melanoma model in combination with temozolomide and in an MX-1 breast cancer xenograft model both as a single agent and in combination with carboplatin.

  DOI：

  10.1021/jm901775y
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(3-fluoro-4-(methoxycarbonyl)phenyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-4-(1-(Boc)pyrrolidin-2-yl)-2-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2007/41357

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUTED WITH PHENYL AT THE 2-POSITION ARE POTENT PARP INHIBITORS
  申请人：Penning D. Thomas

  公开号：US20070179136A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Compound having formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds having formula (I), methods of treatment comprising compounds having formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds having formula (I).

  具有公式(I)的化合物可以抑制PARP酶，适用于治疗与PARP相关的疾病或障碍。还公开了包含具有公式(I)的化合物的药物组合物，包括具有公式(I)的化合物的治疗方法，以及包括具有公式(I)的化合物的抑制PARP酶的方法。
• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with phenyl at the 2-position are potent PARP inhibitors
  申请人：Penning Thomas D.

  公开号：US08697736B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  Compound having formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds having formula (I), methods of treatment comprising compounds having formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds having formula (I).

  化学式为（I）的化合物可以抑制PARP酶，并且对于用于治疗与PARP相关的疾病或紊乱非常有用。还揭示了包含化学式（I）的化合物的药物组合物、包含化学式（I）的化合物的治疗方法，以及包含化学式（I）的化合物的PARP酶抑制方法。
• WO2007/41357
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8697736B2
  申请人：——

  公开号：US8697736B2

  公开（公告）日：2014-04-15
• [EN] 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUTED WITH PHENYL AT THE 2-POSITION ARE POTENT PARP INHIBITORS<br/>[FR] 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES A SUBSTITUTION PHENYLE EN POSITION 2, UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PARP
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2007041357A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  [EN] Compounds having formula (I), inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds having formula (I), methods of treatment comprising compounds having formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds having formula (I).
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I), inhibant l'enzyme PARP, utiles pour le traitement d'une maladie ou d'un trouble associé à la PARP. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés représentés par la formule générale (I), des méthodes de traitement dans lesquelles sont utilisés les composés représentés par la formule générale (I), ainsi que des méthodes destinées à l'inhibition de l'enzyme PARP, dans lesquelles sont utilisés les composés représentés par la formule générale (I).