1-[((1,1'-联苯)-4-基甲基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2,3-二酮 | 1208222-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[((1,1'-联苯)-4-基甲基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: VU0365114
• 英文别名: 1-[(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl]-5-(trifluoromethoxy)-1H-indole-2,3-dione；VU-0365114-2；1-[(4-Phenylphenyl)methyl]-5-(trifluoromethoxy)indole-2,3-dione
• CAS: 1208222-39-2
• 化学式: C₂₂H₁₄F₃NO₃
• 分子量: 397.353
• InChiKey: SPBGRXOPAXZSER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇:10.0(最大浓度 mg/mL);25.17(最大浓度 mM)DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);75.5(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);75.5(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

VU 0365114 是 mAChR M5 的正变构调节剂，其 EC50 值为 2.7 μM。

靶点

• EC50: 2.7 μM (mAChR M5).

用途

VU 0365114 是一种选择性正变构调节剂，针对 M5 受体的 EC50 值为 2.7 μM，而对 M1、M2、M3 和 M4 受体的 EC50 值则大于 30 μM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-Bromophenyl)methyl]-5-(trifluoromethoxy)-1H-indole-2,3-dione 、 苯硼酸 在 bis[tris( 1,1-dimethylethyl)phosphine]-palladium 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-[((1,1'-联苯)-4-基甲基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Chemical lead optimization of a pan Gq mAChR M1, M3, M5 positive allosteric modulator (PAM) lead. Part I: Development of the first highly selective M5 PAM

  摘要：

  This Letter describes a chemical lead optimization campaign directed at VU0238429, the first M-5-preferring positive allosteric modulator (PAM), discovered through analog work around VU0119498, a pan G(q) mAChR M-1, M-3, M-5 PAM. An iterative library synthesis approach delivered the first selective M-5 PAM (no activity at M-1-M-4 @ 30 mu M), and an important tool compound to study the role of M-5 in the CNS. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.089

文献信息

• Chemical lead optimization of a pan Gq mAChR M1, M3, M5 positive allosteric modulator (PAM) lead. Part I: Development of the first highly selective M5 PAM
  作者：Thomas M. Bridges、J. Phillip Kennedy、Hyekyung P. Cho、Micah L. Breininger、Patrick R. Gentry、Corey R. Hopkins、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.089

  日期：2010.1

  This Letter describes a chemical lead optimization campaign directed at VU0238429, the first M-5-preferring positive allosteric modulator (PAM), discovered through analog work around VU0119498, a pan G(q) mAChR M-1, M-3, M-5 PAM. An iterative library synthesis approach delivered the first selective M-5 PAM (no activity at M-1-M-4 @ 30 mu M), and an important tool compound to study the role of M-5 in the CNS. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.