2-(but-3-enyloxy)-4-methoxybenzene-1-sulfonyl chloride | 1190427-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(but-3-enyloxy)-4-methoxybenzene-1-sulfonyl chloride
• 英文别名: 2-But-3-enoxy-4-methoxybenzenesulfonyl chloride
• CAS: 1190427-09-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₄S
• 分子量: 276.741
• InChiKey: KOOHTHGGYCNIDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(but-3-enyloxy)-4-methoxybenzene-1-sulfonyl chloride 、 tert-butyl ((2S,3R)-4-(hex-5-en-1-ylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 吡啶 作用下， 以50%的产率得到tert-butyl-(2S,3R)-4-(2-(but-3-enyloxy)-N-(hex-5-enyl)-4-methoxyphenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型大环人类免疫缺陷病毒 1 蛋白酶抑制剂抗耐药性的设计、合成、蛋白质-配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列非肽大环 HIV 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。抑制剂旨在有效填充 S1'-S2' 亚位点中的疏水口袋，并保留与蛋白质骨架的所有主要氢键相互作用，类似于地瑞那韦(1)或抑制剂2. 评估了大环结构内的环大小、甲基取代的影响和不饱和度。一般来说，环状抑制剂比它们的非环状同系物更有效，饱和环的活性低于它们的不饱和类似物，并且揭示了对 10 元和 13 元大环的偏好。添加甲基取代基导致效力降低。抑制剂14b和14c均表现出显着的酶抑制和抗病毒活性，并且它们对多重耐药的 HIV-1 变体具有强大的活性。抑制剂2和14c的蛋白质-配体 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm900695w
• 作为产物：
  描述：

  2-(but-3-enyloxy)-4-methoxybenzenesulfonic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以52%的产率得到2-(but-3-enyloxy)-4-methoxybenzene-1-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型大环人类免疫缺陷病毒 1 蛋白酶抑制剂抗耐药性的设计、合成、蛋白质-配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列非肽大环 HIV 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。抑制剂旨在有效填充 S1'-S2' 亚位点中的疏水口袋，并保留与蛋白质骨架的所有主要氢键相互作用，类似于地瑞那韦(1)或抑制剂2. 评估了大环结构内的环大小、甲基取代的影响和不饱和度。一般来说，环状抑制剂比它们的非环状同系物更有效，饱和环的活性低于它们的不饱和类似物，并且揭示了对 10 元和 13 元大环的偏好。添加甲基取代基导致效力降低。抑制剂14b和14c均表现出显着的酶抑制和抗病毒活性，并且它们对多重耐药的 HIV-1 变体具有强大的活性。抑制剂2和14c的蛋白质-配体 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm900695w

文献信息

• Design, synthesis, X-ray studies, and biological evaluation of novel macrocyclic HIV-1 protease inhibitors involving the P1′-P2′ ligands
  作者：Arun K. Ghosh、W. Sean Fyvie、Margherita Brindisi、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.003

  日期：2017.11

  synthesis, and evaluation of a new class of HIV-1 protease inhibitors containing diverse flexible macrocyclic P1′-P2′ tethers are reported. Inhibitor 5a with a pyrrolidinone-derived macrocycle exhibited favorable enzyme inhibitory and antiviral activity (Ki = 13.2 nM, IC50 = 22 nM). Further incorporation of heteroatoms in the macrocyclic skeleton provided macrocyclic inhibitors 5m and 5o. These compounds

  报道了设计，合成和评估一类新型的HIV-1蛋白酶抑制剂，其包含多种柔性大环P1'-P2'系链。具有吡咯烷酮衍生的大环的抑制剂5a表现出良好的酶抑制和抗病毒活性（K i  = 13.2 nM，IC 50  = 22 nM）。在大环骨架中进一步掺入杂原子可提供大环抑制剂5m和5o。这些化合物显示出出色的HIV-1蛋白酶抑制性（分别为K i  ＝ 62 pM和14 pM）和抗病毒活性（IC 50分别 为5.3 nM和2.0 nM）。抑制剂5o 它还对DRV耐药的HIV-1变异株具有很高的效力。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING AIDS AND HIV INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILISABLES DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DU SIDA ET DES INFECTIONS PAR LE VIH
  申请人：GHOSH ARUN K

  公开号：WO2010132494A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Macrocycle containing carbamate compounds that inhibit HIV proteolytic enzymes and processes for preparing them are described. Compositions and methods for treating a patient infected with HIV are described.

  描述了含有碳酸酯化合物的大环化合物，可以抑制HIV蛋白酶酶和制备它们的过程。还描述了治疗HIV感染患者的组合物和方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING AIDS AND HIV INFECTIONS
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20120059161A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Macrocycle containing carbamate compounds that inhibit HIV proteolytic enzymes and processes for preparing them are described. Compositions and methods for treating a patient infected with HIV are described.

  本文描述了含有氨基甲酸酯化合物的大环化合物，可抑制HIV蛋白酶酶和制备它们的过程。还描述了治疗HIV感染患者的组合物和方法。
• US8921349B2
  申请人：——

  公开号：US8921349B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• US9617276B2
  申请人：——

  公开号：US9617276B2

  公开（公告）日：2017-04-11