2-(3-Amino-3-oxopropyl)-4-oxopentanedioic acid | 1041261-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-Amino-3-oxopropyl)-4-oxopentanedioic acid
• CAS: 1041261-34-0
• 化学式: C₈H₁₁NO₆
• 分子量: 217.178
• InChiKey: QSNLSTXLXNRAGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-Amino-3-oxopropyl)-4-oxopentanedioic acid 在 sodium hydroxide 、 L-半胱亚磺酸 、 Escherichia coli aspartate aminotransferase 作用下， 以 水 为溶剂， 以35%的产率得到(2S,4R)-4-(3-amino-3-oxopropyl)glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成（2S，4R）-2-氨基-4-（3-（2,2-二苯基乙基氨基）-3-氧丙基）戊二酸：一种新型的人类兴奋性氨基酸转运蛋白亚型2的选择性抑制剂。

  摘要：

  在哺乳动物的中枢神经系统（CNS）中，钠依赖性兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）的作用是通过从突触间隙再摄取（S）-谷氨酸（Glu）来终止谷氨酸能神经传递。已经鉴定出五种EAAT亚型，其中EAAT1-4存在于中枢神经系统中，而EAAT5仅位于视网膜中。在这项研究中，我们使用对映选择性化学酶策略合成了10个在4 R位置具有不同功能的新Glu类似物2a-k（2d被豁免），并表征了它们在人EAAT1-3上的药理特性。特别是，一种化合物2k作为EAAT2亚型的抑制剂比EAAT1,3表现出显着的优先性。该化合物对离子型和代谢型Glu受体的亲和力也很低，

  DOI：

  10.1021/jm800091e

文献信息

• Chemo-Enzymatic Synthesis of a Series of 2,4-<i>Syn</i>-Functionalized (<i>S</i>)-Glutamate Analogues: New Insight into the Structure−Activity Relation of Ionotropic Glutamate Receptor Subtypes 5, 6, and 7
  作者：Emanuelle Sagot、Darryl S. Pickering、Xiaosui Pu、Michelle Umberti、Tine B. Stensbøl、Birgitte Nielsen、Marion Chapelet、Jean Bolte、Thierry Gefflaut、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/jm800092x

  日期：2008.7.1

  ( S)-Glutamic acid (Glu) is the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system (CNS) activating the plethora of ionotropic Glu receptors (iGluRs) and metabotropic Glu receptors (mGluRs). In this paper, we present a chemo-enzymatic strategy for the enantioselective synthesis of five new Glu analogues 2a- f ( 2d is exempt) holding a functionalized substituent in the 4-position. Nine

  （S）-谷氨酸（Glu）是中枢神经系统（CNS）中主要的兴奋性神经递质，可激活过多的离子型Glu受体（iGluRs）和代谢型Glu受体（mGluRs）。在本文中，我们提出了一种化学酶促策略，用于对映体选择性合成5个在4位上具有功能化取代基的新Glu类似物2a-f（不含2d）。九种Glu类似物2a-j在天然2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA），海藻酸（KA）和N-甲基d-天门冬氨酸的药理学特征突触小体以及在克隆的大鼠iGluR5-7亚型的结合测定中检测到了NMDA受体。关于ihluR5-7为何2h是高亲和力配体的详细计算机研究报告，分别为K i = 3.81、123、57.3 nM，而2e只是iGluR5的高亲和力配体（K i = 42.8 nM）。此外，以iGluR5-7结合为特征的一小批可商购的iGluR配体。