4-溴-1,5-二甲基-1H-吲唑 | 1159511-77-9

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-溴-1,5-二甲基-1H-吲唑
• 英文名称: 4-bromo-1,5-dimethyl-1H-indazole
• 英文别名: 4-bromo-1,5-dimethylindazole
• CAS: 1159511-77-9
• 化学式: C₉H₉BrN₂
• 分子量: 225.088
• InChiKey: IHCMWPGWHNBZAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1,5-二甲基-1H-吲唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,4-dichloro-6-(1,5-dimethyl-1H-indazol-4-yl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有抗癌作用的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基 KRAS G12C 抑制剂

  摘要：

  致癌基因KRAS通过调节细胞增殖、分化和迁移在人类癌症中起主要作用。最近的进展表明，用共价结合开关Ⅱ口袋的变构抑制剂直接靶向 KRAS G12C 是可行的。在此，通过系统的结构优化，设计并合成了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，从而发现了化合物2-(( S )-1-acryloyl-4-(2-((( ( 2R , 7aS )-2-fluorohexahydro-1 H -pyrrolizin-7a(5 H )-yl)methoxy)-7-methyl-6-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7 H -pyrrolo[2,3- d ]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(50 ) 具有高 KRAS/SOS1 抑制效力 (IC 50 = 0.21 μM) 和对携带 KRAS p.G12C 的癌细胞的强抗增殖活性。化合物50还表现出令人满意的选择性、温和的药代动力学特征和良好

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114907
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-5-甲基-1H-吲唑 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74.0%的产率得到4-溴-1,5-二甲基-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有抗癌作用的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基 KRAS G12C 抑制剂

  摘要：

  致癌基因KRAS通过调节细胞增殖、分化和迁移在人类癌症中起主要作用。最近的进展表明，用共价结合开关Ⅱ口袋的变构抑制剂直接靶向 KRAS G12C 是可行的。在此，通过系统的结构优化，设计并合成了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，从而发现了化合物2-(( S )-1-acryloyl-4-(2-((( ( 2R , 7aS )-2-fluorohexahydro-1 H -pyrrolizin-7a(5 H )-yl)methoxy)-7-methyl-6-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7 H -pyrrolo[2,3- d ]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(50 ) 具有高 KRAS/SOS1 抑制效力 (IC 50 = 0.21 μM) 和对携带 KRAS p.G12C 的癌细胞的强抗增殖活性。化合物50还表现出令人满意的选择性、温和的药代动力学特征和良好

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114907

文献信息

• TRICYCLIC SUBSTITUTED PIPERIDINE DIONE COMPOUND
  申请人：Medshine Discovery Inc.

  公开号：EP3848363A1

  公开（公告）日：2021-07-14

  Disclosed is a series of tricyclic substituted piperidine dione compounds, and applications thereof in the preparation of medicines for treating diseases related to CRBN protein; specifically disclosed are the derivative compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一系列三环取代的哌啶二酮化合物及其在制备治疗 CRBN 蛋白质相关疾病的药物中的应用；具体公开了式 (I) 所代表的衍生物化合物或其药学上可接受的盐。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Idorsia Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP3625223B1

  公开（公告）日：2021-08-11
• WO2024059096A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of novel Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine-based KRAS G12C inhibitors with anticancer effects
  作者：Zhendong Song、Linlin Lou、Guangjin Fan、Lu Liu、Yang Ge、He Liu、Albert S.C. Chan、Xiaolei Zhang、Xiao-Feng Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114907

  日期：2023.1

  proliferation, differentiation, and migration. Recent progress revealed that directly target KRAS G12C with allosteric inhibitors that covalently bind to the switch Ⅱ pocket is feasible. Herein, series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed and synthesized through systematic structural optimization, leading to the discovery of compound 2-((S)-1-acryloyl-4-(2-(((2R,7aS)-2-fluorohexahydro-1H-pyrro

  致癌基因KRAS通过调节细胞增殖、分化和迁移在人类癌症中起主要作用。最近的进展表明，用共价结合开关Ⅱ口袋的变构抑制剂直接靶向 KRAS G12C 是可行的。在此，通过系统的结构优化，设计并合成了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，从而发现了化合物2-(( S )-1-acryloyl-4-(2-((( ( 2R , 7aS )-2-fluorohexahydro-1 H -pyrrolizin-7a(5 H )-yl)methoxy)-7-methyl-6-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7 H -pyrrolo[2,3- d ]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(50 ) 具有高 KRAS/SOS1 抑制效力 (IC 50 = 0.21 μM) 和对携带 KRAS p.G12C 的癌细胞的强抗增殖活性。化合物50还表现出令人满意的选择性、温和的药代动力学特征和良好