tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 921941-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 921941-64-2
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₅
• 分子量: 259.302
• InChiKey: JEEUNJUAXHZLFI-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.25h， 以77%的产率得到tert-butyl (2S,4S)-4-azido-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/10390

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 47.0h， 以71%的产率得到tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/10390

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Methods for Production of Optically Active Fluoropyrrolidine Derivatives
  申请人：Umemoto Teruo

  公开号：US20100174096A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Useful industrial methods for producing optically active fluoropyrrolidine derivatives as useful fluorinated intermediates are disclosed.

  揭示了用于生产光学活性氟吡咯烷衍生物的有用工业方法，作为有用的氟化中间体。
• Discovery of Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine B-Cell Lymphoma 6 (BCL6) Binders and Optimization to High Affinity Macrocyclic Inhibitors
  作者：William McCoull、Roman D. Abrams、Erica Anderson、Kevin Blades、Peter Barton、Matthew Box、Jonathan Burgess、Kate Byth、Qing Cao、Claudio Chuaqui、Rodrigo J. Carbajo、Tony Cheung、Erin Code、Andrew D. Ferguson、Shaun Fillery、Nathan O. Fuller、Eric Gangl、Ning Gao、Matthew Grist、David Hargreaves、Martin R. Howard、Jun Hu、Paul D. Kemmitt、Jennifer E. Nelson、Nichole O’Connell、D. Bryan Prince、Piotr Raubo、Philip B. Rawlins、Graeme R. Robb、Junjie Shi、Michael J. Waring、David Whittaker、Marta Wylot、Xiahui Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00359

  日期：2017.5.25

  identified a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine series of BCL6 binders from a fragment screen in parallel with a virtual screen. Using structure-based drug design, binding affinity was increased 100000-fold. This involved displacing crystallographic water, forming new ligand–protein interactions and a macrocyclization to favor the bioactive conformation of the ligands. Optimization for slow off-rate constant kinetics

  抑制B细胞淋巴瘤6（BCL6）和共抑制因子之间的蛋白相互作用是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）癌症中的治疗目标，有效和选择性BCL6抑制剂的概况分析对于检验该假设至关重要。我们鉴定了吡唑并[1,5- a片段筛选中的] pyrimidine系列BCL6结合物与虚拟筛选平行。使用基于结构的药物设计，结合亲和力增加了100000倍。这包括置换结晶水，形成新的配体-蛋白质相互作用和大环化，以促进配体的生物活性构象。进行了慢速离解速率恒定动力学的优化，并提高了对脱靶激酶CK2的选择性。进一步优化了细胞BCL6分析的效价，以提供高度选择性的探针分子。在许多DLBCL细胞系和多发性骨髓瘤细胞系中仅观察到微弱的抗增殖作用，而与BCL6的效力没有明显的关系。结果，我们得出结论，DLBCL癌症中的BCL6假设仍未得到证实。
• Indazole Derivatives
  申请人：Ishibashi Asako

  公开号：US20080269211A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  This invention relates to compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3、A和m如本文所述，并且包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗由5-HT4激动活性介导的疾病，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• Indazole derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07906532B2

  公开（公告）日：2011-03-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R1, R2, R3, A and m are each as described herein and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT4 agonistic activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3、A和m如本文所述，并且包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗由5-HT4激动活性介导的病症，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• US7906532B2
  申请人：——

  公开号：US7906532B2

  公开（公告）日：2011-03-15