3-amino-2'-fluoro-[2,3']bipyridinyl-6-carbonitrile | 1199590-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-2'-fluoro-[2,3']bipyridinyl-6-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-6-(2-fluoropyridin-3-yl)pyridine-2-carbonitrile
• CAS: 1199590-86-7
• 化学式: C₁₁H₇FN₄
• 分子量: 214.202
• InChiKey: WFTQESYQSGDOJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-2'-fluoro-[2,3']bipyridinyl-6-carbonitrile 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以55%的产率得到5H-dipyrido[2,3-b:2',3'-d]pyrrole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZACARBAZOLES AND METHODS OF USE
  [FR] DIAZACARBAZOLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)和(I-h)的1,5-二氮杂咯化合物，其作为激酶抑制剂具有用途，更具体地作为检查点激酶1（chkl）抑制剂，因此作为癌症治疗剂具有用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，更具体地是包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗各种癌症和高增殖性疾病的方法，以及使用这些化合物进行哺乳动物细胞的体内、体外和原位诊断或治疗，或相关的病理条件的方法。

  公开号：

  WO2009151589A1
• 作为产物：
  描述：

  5-Amino-6-bromopyridine-2-carbonitrile 、 2-fluoropyridine-2-boronic acid 在 双三苯基磷二氯化钯 乙酸乙酯 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 resultant residue 、 silica 、 环己烷 作用下， 以 disodium;carbonate 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 以afforded the title compound as a white solid (190 mg, 60%)的产率得到3-amino-2'-fluoro-[2,3']bipyridinyl-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  DIAZACARBAZOLES AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明涉及1,5-二氮杂咔唑化合物的公式（I）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）和（I-h），它们可用作激酶抑制剂，更具体地说，可用作检查点激酶1（chk1）抑制剂，因此可用作癌症治疗剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，更具体地说，是包含这些化合物的药物组合物，以及使用它们治疗各种癌症和高增殖性疾病的方法，以及使用这些化合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20150368244A1

文献信息

• Discovery of the 1,7-diazacarbazole class of inhibitors of checkpoint kinase 1
  作者：Lewis Gazzard、Brent Appleton、Kerry Chapman、Huifen Chen、Kevin Clark、Joy Drobnick、Simon Goodacre、Jason Halladay、Joseph Lyssikatos、Stephen Schmidt、Steve Sideris、Christian Wiesmann、Karen Williams、Ping Wu、Ivana Yen、Shiva Malek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.063

  日期：2014.12

  Checkpoint kinase 1 (ChK1) is activated in response to DNA damage, acting to temporarily block cell cycle progression and allow for DNA repair. It is envisaged that inhibition of ChK1 will sensitize tumor cells to treatment with DNA-damaging therapies, and may enhance the therapeutic window. High throughput screening identified carboxylate-containing diarylpyrazines as a prominent hit series, but with limited biochemical potency and no cellular activity. Through a series of SAR investigations and X-ray crystallographic analysis the critical role of polar contacts with conserved waters in the kinase back pocket was established. Structure-based design, guided by in silico modeling, transformed the series to better satisfy these contacts and the novel 1,7-diazacarbazole class of inhibitors was discovered. Here we present the genesis of this novel series and the identification of GNE-783, a potent, selective and orally bioavailable inhibitor of ChK1. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.