methyl 3-(1-cyano-1-methylethoxy)benzoate | 1123582-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(1-cyano-1-methylethoxy)benzoate
• 英文别名: methyl 3-(2-cyanopropan-2-yloxy)benzoate
• CAS: 1123582-38-6
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: GGQYYQJSGRMNPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(1-cyano-1-methylethoxy)benzoate 在 吡啶 、 甲醇 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-yl]amino}-4-methylphenyl)-3-(1-cyano-1-methylethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计和合成：3. 5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶和噻唑并[5,4- b ]吡啶衍生物的评价

  摘要：

  我们的目的是发现具有强活性和足够口服吸收的RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂，因此，我们选择了5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物作为前导物化合物具有潜在的激酶抑制活性和所需的溶解性。根据BRAF的X射线共晶体结构数据，设计了新颖的1-氰基-1-甲基乙氧基叔取代基，以占据BRAF“后袋”的疏水区域。另外，我们发现胺连接基的N-甲基化可以控制扭曲的分子构象，从而导致溶解度的提高。这些方法产生了N-甲基噻唑并[5,4 - b ]吡啶-5-胺衍生物5。为了使体内功效最大化，我们尝试了5的成盐作用。我们的结果表明，苯磺酸盐一水合物盐形式（5c）在溶解度和口服吸收方面均表现出显着改善。由于改善的理化特性，化合物5c在HT-29异种移植模型中显示出了抗肿瘤退行的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.032
• 作为产物：
  描述：

  3-(氰基甲氧基)苯甲酸甲酯 、 碘甲烷 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以30%的产率得到methyl 3-(1-cyano-1-methylethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计和合成：3. 5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶和噻唑并[5,4- b ]吡啶衍生物的评价

  摘要：

  我们的目的是发现具有强活性和足够口服吸收的RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂，因此，我们选择了5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物作为前导物化合物具有潜在的激酶抑制活性和所需的溶解性。根据BRAF的X射线共晶体结构数据，设计了新颖的1-氰基-1-甲基乙氧基叔取代基，以占据BRAF“后袋”的疏水区域。另外，我们发现胺连接基的N-甲基化可以控制扭曲的分子构象，从而导致溶解度的提高。这些方法产生了N-甲基噻唑并[5,4 - b ]吡啶-5-胺衍生物5。为了使体内功效最大化，我们尝试了5的成盐作用。我们的结果表明，苯磺酸盐一水合物盐形式（5c）在溶解度和口服吸收方面均表现出显着改善。由于改善的理化特性，化合物5c在HT-29异种移植模型中显示出了抗肿瘤退行的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.032

文献信息

• [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010064722A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一个显示强烈Raf抑制活性的融合杂环衍生物。一个由式(I)表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Hirose Masaaki

  公开号：US20110172245A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Provided is a heterocyclic compound showing strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有强烈Raf抑制活性的杂环化合物。该化合物由以下式表示：其中每个符号如规范中定义，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08324395B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  Provided is a heterocyclic compound showing strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有较强Raf抑制活性的杂环化合物。该化合物由下式所表示：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• Benzothiazole compounds useful for Raf inhibition
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08143258B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供的是一种融合杂环衍生物，具有强大的Raf抑制活性。化合物的化学式如下： 其中每个符号的定义均如本说明书中所定义的，或其盐。
• 2-Carbonylaminobenzothiazoles and their use for the prophylaxis and treatment of cancer
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2181987B9

  公开（公告）日：2014-09-03