4-[1-(tert-butoxycarbonyl)cyclohexyl]benzoic acid | 732308-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[1-(tert-butoxycarbonyl)cyclohexyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-(1-(Tert-butoxycarbonyl)cyclohexyl)benzoic acid；4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]cyclohexyl]benzoic acid
• CAS: 732308-87-1
• 化学式: C₁₈H₂₄O₄
• 分子量: 304.386
• InChiKey: SPCDBPVGYGKXGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(tert-butoxycarbonyl)cyclohexyl]benzoic acid 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 tert-butyl 1-(4-formylphenyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  DS-9300 的发现：一种高效、选择性和每日一次的口服 EP300/CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂

  摘要：

  组蛋白乙酰化是组蛋白的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 催化，在细胞过程中起着重要作用。EP300/CBP 的 HAT 结构域最近已成为癌症治疗的潜在药物靶点。在这里，我们描述了新型、高效和选择性 EP300/CBP HAT 抑制剂 DS-9300 的鉴定。我们的优化工作使用基于结构的药物设计方法，该方法基于与化合物2和3复合的 EP300 HAT 结构域的共晶结构导致鉴定出具有低纳摩尔 EP300 HAT 抑制效力和抑制组蛋白 H3K27 细胞乙酰化能力的化合物。该系列药物动力学特性的优化导致化合物具有出色的口服全身暴露，每日一次口服16 (DS-9300) 在阉割的 VCaP 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有显着减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01641
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[1-(tert-butylcarbonyl)cyclohexyl]benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 以88%的产率得到4-[1-(tert-butoxycarbonyl)cyclohexyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBAMIC ACID COMPOUNDS COMPRISING AN ESTER OR KETONE LINKAGE AS HDAC INHIBITORS
  [FR] COMPOSES D'ACIDE CARBAMIQUE COMPRENANT UNE LIAISON ESTER OU CETONE, UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DESACETYLASE

  摘要：

  这项发明涉及某些具有以下式(I)的氨甲酸化合物，其抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性：其中：J是一个连接的功能基团，独立地为：-O-C(=O)-或-C(=O)-O-或-C(=O)-；Cy是一个环烷基团，独立地为：C3-20碳环烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基；并且可以选择性地被取代；Q1是一个环烷基领头基团，独立地是通过从具有4至7个环原子的饱和单环碳氢化合物的环碳原子中去除两个氢原子获得的双价双齿基团，或者通过从具有4至7个环原子，包括1个氮环原子或1个氧环原子的饱和单环杂环化合物的环碳原子中去除两个氢原子获得的双价双齿基团；并且可以选择性地被取代；Q2是一个酸领头基团，独立地为：C1-8烷基烯；并且可以选择性地被取代；或者：Q2是一个酸领头基团，独立地为：C5-20芳基烯；C5-20芳基烯-C1-7烷基烯；C1-7烷基烯-C5-20芳基烯；或C1-7烷基烯-C5-20芳基烯-C1-7烷基烯；并且可以选择性地被取代；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包括这种化合物的药物组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，并用于治疗由HDAC介导的疾病、癌症、增殖性疾病、牛皮癣等。

  公开号：

  WO2004065354A1

文献信息

• Carbamic acid compounds comprising an ester or ketone linkage as hdac inhibitors
  申请人：Finn W Paul

  公开号：US20060058282A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  This invention pertains to certain carbamic acid compounds of the formula (I), which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity: wherein: J is a linking functional group and is independently: —O—C(═O)— or —C(═O)—O— or —C(═O)—; Cy is a cyclyl group and is independently: C 3-20 carbocyclyl, C 3-20 heterocyclyl, or C 5-20 aryl; and is optionally substituted; Q 1 is a cyclyl leader group, and is independently a divalent bidentate group obtained by removing two hydrogen atoms from a ring carbon atom of a saturated monocyclic hydrocarbon having from 4 to 7 ring atoms, or by removing two hydrogen atoms from a ring carbon atom of saturated monocyclic heterocyclic compound having from 4 to 7 ring atoms including 1 nitrogen ring atom or 1 oxygen ring atom; and is optionally substituted; Q 2 is an acid leader group, and is independently: C 1-8 alkylene; and is optionally substituted; or: Q 2 is an acid leader group, and is independently: C 5-20 arylene; C 5-20 arylene-C 1-7 alkylene; C 1-7 alkylene-C 5-20 arylene; or C 1-7 alkylene-C 5-20 arylene-C 1-7 alkylene; and is optionally substituted; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

  该发明涉及一类具有以下式子(I)的碳酰胺化合物，其抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性：其中：J是连接功能基团，独立地为：—O—C(═O)—或—C(═O)—O—或—C(═O)—；Cy是环基团，独立地为：C3-20碳环基、C3-20杂环基或C5-20芳基；并且可以选择性地被取代；Q1是环基领导基团，独立地为从具有4至7个环原子的饱和单环烃或包括1个氮环原子或1个氧环原子的饱和单环杂环化合物的环碳原子上去除两个氢原子而得到的二价双齿基团；并且可以选择性地被取代；Q2是酸基领导基团，独立地为：C1-8烷基；并且可以选择性地被取代；或：Q2是酸基领导基团，独立地为：C5-20芳基、C5-20芳基-C1-7烷基、C1-7烷基-C5-20芳基或C1-7烷基-C5-20芳基-C1-7烷基；并且可以选择性地被取代；以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这样的化合物的制药组合物，以及这样的化合物和组合物的使用，无论是在体外还是体内，用于抑制HDAC，以及用于治疗由HDAC介导的疾病，如癌症、增生性疾病、牛皮癣等。
• Carbamic acid compounds comprising an ester or ketone linkage as HDAC inhibitors
  申请人：Topotarget UK Limited

  公开号：US07465719B2

  公开（公告）日：2008-12-16

  This invention pertains to certain carbamic acid compounds of the formula (I), which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity: wherein: J is a linking functional group and is independently:—O —C(═O)— or —C(═O)—O — or —C(═O)—; Cy is a cyclyl group and is independently: C3-20carbocyclyl, C3-20heterocyclyl, or C5-20aryl; and is optionally substituted; Q1 is a cyclyl leader group, and is independently a divalent bidentate group obtained by removing two hydrogen atoms from a ring carbon atom of a saturated monocyclic hydrocarbon having from 4 to 7 ring atoms, or by removing two hydrogen atoms from a ring carbon atom of saturated monocyclic heterocyclic compound having from 4 to 7 ring atoms including 1 nitrogen ring atom or 1 oxygen ring atom; and is optionally substituted; Q2 is an acid leader group, and is independently: C1-8alkylene; and is optionally substituted; or: Q2 is an acid leader group, and is independently: C5-20arylene; C5-20arylene-C1-7alkylene; C1-7alkylene-C5-20arylene; or C1-7alkylene-C5-20aryleneC1-7alkylene; and is optionally substituted; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC,and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

  本发明涉及一些具有以下化学式(I)的碳酰胺类化合物，其抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性： 其中：J是连接功能基，独立地为：—O—C(═O)—或—C(═O)—O—或—C(═O)—；Cy是环烷基团，独立地为：C3-20碳环烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基；并且可选择性地被取代；Q1是环烷基团，独立地为由饱和的单环烃类碳环原子上去除两个氢原子或由含有4至7个环原子的饱和单环杂环化合物的环碳原子上去除两个氢原子获得的二价双齿基团；并且可选择性地被取代；Q2是酸性基团，独立地为：C1-8烷基；并且可选择性地被取代；或：Q2是酸性基团，独立地为：C5-20芳基、C5-20芳基-C1-7烷基、C1-7烷基-C5-20芳基或C1-7烷基-C5-20芳基-C1-7烷基；并且可选择性地被取代；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物以及在体内外中使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，并用于治疗由HDAC介导的疾病，如癌症、增生性疾病、牛皮癣等。
• EP300/CREBBP INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

  公开号：EP3643703A1

  公开（公告）日：2020-04-29

  The present invention provides a compound having excellent histone acetyltransferase inhibitory activity against EP300 and/or CREBBP, or a pharmacologically acceptable salt thereof. The compound is represented by the following formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein ring Q1, ring Q2, R1, R2, R3 and R4 respectively have the same meanings as defined in the specification.

  本发明提供了一种对 EP300 和/或 CREBBP 具有优异组蛋白乙酰转移酶抑制活性的化合物或其药理学上可接受的盐。该化合物由下式（1）或其药理学上可接受的盐表示： 其中，环 Q1、环 Q2、R1、R2、R3 和 R4 分别具有本说明书中定义的相同含义。
• EP3643703
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CARBAMIC ACID COMPOUNDS COMPRISING AN ESTER OR KETONE LINKAGE AS HDAC INHIBITORS
  申请人：TopoTarget UK Limited

  公开号：EP1583736A1

  公开（公告）日：2005-10-12