p-Nitro-N-methylolcarbaminsaeurebenzylester | 32339-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-Nitro-N-methylolcarbaminsaeurebenzylester
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl N-(hydroxymethyl)carbamate
• CAS: 32339-11-0
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₅
• 分子量: 226.189
• InChiKey: AWWCXMAMGRRNLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-Nitro-N-methylolcarbaminsaeurebenzylester 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Stimuli‐Responsive PROTACs for Controlled Protein Degradation

  摘要：

  摘要 蛋白质溶解靶向嵌合体（PROTACs）是一种很有前景的治疗方法，可用于解决药物发现过程中不可药用和耐药的问题。然而，潜在的靶向毒性在临床上仍具有挑战性。我们开发了一种通用笼化策略，合成了一系列刺激响应型 PROTACs（sr-PROTACs），它们具有不同的分子模块，带有坚固且可裂解的连接体，在操纵蛋白质降解方面具有 "开启 "功能。通过利用病理线索（如高浓度 ROS、磷酸酶、H2S 或缺氧）和外部触发器（如紫外线、X 射线或生物正交试剂），我们通过去钙化和随后的自惰性裂解实现了原始 PROTACs 的特定位点激活和无痕释放，实现了体外选择性吸收和可控蛋白质降解。体内研究发现，两种含磷酸和氟笼的 sr-PROTACs 具有高溶解度和长时间血浆暴露的特点，能被肿瘤过表达的磷酸酶或低剂量的 X 射线原位照射特异性激活，从而导致高效的蛋白质降解和强效的肿瘤缓解。随着临床实践中更多反应性生物标记物的筛选，我们的笼式库可为设计可激活的 PROTACs、原药、抗体-药物共轭物和智能生物材料提供通用工具，用于个性化治疗、组织工程或再生医学。

  DOI：

  10.1002/anie.202306824
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醇 在 吡啶 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 p-Nitro-N-methylolcarbaminsaeurebenzylester
  参考文献：
  名称：

  Stimuli‐Responsive PROTACs for Controlled Protein Degradation

  摘要：

  摘要 蛋白质溶解靶向嵌合体（PROTACs）是一种很有前景的治疗方法，可用于解决药物发现过程中不可药用和耐药的问题。然而，潜在的靶向毒性在临床上仍具有挑战性。我们开发了一种通用笼化策略，合成了一系列刺激响应型 PROTACs（sr-PROTACs），它们具有不同的分子模块，带有坚固且可裂解的连接体，在操纵蛋白质降解方面具有 "开启 "功能。通过利用病理线索（如高浓度 ROS、磷酸酶、H2S 或缺氧）和外部触发器（如紫外线、X 射线或生物正交试剂），我们通过去钙化和随后的自惰性裂解实现了原始 PROTACs 的特定位点激活和无痕释放，实现了体外选择性吸收和可控蛋白质降解。体内研究发现，两种含磷酸和氟笼的 sr-PROTACs 具有高溶解度和长时间血浆暴露的特点，能被肿瘤过表达的磷酸酶或低剂量的 X 射线原位照射特异性激活，从而导致高效的蛋白质降解和强效的肿瘤缓解。随着临床实践中更多反应性生物标记物的筛选，我们的笼式库可为设计可激活的 PROTACs、原药、抗体-药物共轭物和智能生物材料提供通用工具，用于个性化治疗、组织工程或再生医学。

  DOI：

  10.1002/anie.202306824