1-[(2S)-(2-carboxy-4-methoxy-butyl)-cyclopentanecarboxylic] acid benzyl ester | 719307-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(2S)-(2-carboxy-4-methoxy-butyl)-cyclopentanecarboxylic] acid benzyl ester
• 英文别名: (2S)-4-methoxy-2-[(1-phenylmethoxycarbonylcyclopentyl)methyl]butanoic acid
• CAS: 719307-86-5
• 化学式: C₁₉H₂₆O₅
• 分子量: 334.412
• InChiKey: GJVXDMSKQABLNP-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S)-(2-carboxy-4-methoxy-butyl)-cyclopentanecarboxylic] acid benzyl ester 在 高氯酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 生成 (S)-1-(2-tert-butoxycarbonyl-4-methoxybutyl)cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素1受体拮抗药和中性溶酶抑制药联合用药的设计，合成及降压评价

  摘要：

  高血压的多因素病因促进了具有多靶点作用的降压药的研究，以取得更好的临床效果。我们在这里描述了结合药效基团与1型血管紧张素（AT1）受体拮抗作用和中性溶酶（NEP）抑制作用的新型双效降压药的发现。具体而言，这些药物的前药通过可裂解的接头将AT1拮抗剂洛沙坦或其羧酸活性代谢产物（E-3174）与选定的单羧酸NEP抑制剂结合在一起。在与人/大鼠肝脏S9组分温育和体内孵育后，所产生的共同药物表现出较高的体外转化为活性分子的速率在啮齿动物中口服后转化。此外，在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，以10、30和60 mg / kg po的剂量证实了其中一种设计的药物前药（3b）的急性作用，在24小时内显示出比给予sd更好的降压反应。 15 mg / kg氯沙坦和14 mg / kg相同的NEP抑制剂的等效固定剂量组合，用于3b。结果表明，共药方法是开发具有AT1和NEP活性相结合的单一分子实体的可行策略

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.105731
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基环己酮 在 硫酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 1-[(2S)-(2-carboxy-4-methoxy-butyl)-cyclopentanecarboxylic] acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CODRUGS OF ANGIOTENSIN II TYPE 1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND NEPRILYSIN INHIBITORS
  [FR] CO-MÉDICAMENTS D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE TYPE 1 DE L'ANGIOTENSINE II ET INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE

  摘要：

  本发明提供了一种新型的联合药物，其具有共价结合的促进物，显示出血管紧张素II型1受体（AT1）拮抗和内皮酶（NEP）抑制作用，并提供其制造方法。本发明还包括制药组合物以及使用这些化合物和方法治疗心血管疾病，例如高血压、心力衰竭和肾脏疾病。

  公开号：

  WO2022120442A1

文献信息

• [EN] CYCLOPENTYL GLUTARAMIDES AND THEIR USE AS NEUTRAL ENDOPEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] GLUTARAMIDES CYCLOPENTYLE ET UTILISATION DE CES COMPOSES COMME INHIBITEURS D'ENDOPEPTIDASE NEUTRE (NEP)
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004056787A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention relates to NEP inhibitors for treating cardiovascular disorders wherein R1 is C1-C6alkyl, C1-C6alkoxyC1-C3alkyl or C1-C6alkoxyC1-C6alkoxyC,-C3alkyl; R2 is hydrogen or C1-C6alkyl; L is an aromatic heterocyclic ring, optionally substituted with C,­ C6alkyl or halo; R3 is C1-C6alkyl optionally substituted by halo, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio or nitrile group, or R3 is phenyl or aromatic heterocyclyl each of which may be independently substituted by one or more alkyl, halo, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio or nitrile group; R4 and R5 are either both hydrogen, or one of R4 and R5 is hydrogen and the other is a biolabile ester-forming group that in the body of a patient is replaced by hydrogen; p is 0, 1 or 2; and q is 1 or 2.

  该发明涉及NEP抑制剂，用于治疗心血管疾病，其中R1为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基C1-C3烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基，R2为氢或C1-C6烷基，L为芳香杂环环，可选择性地取代为C，C6烷基或卤素，R3为C1-C6烷基，可选择性地取代为卤素，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫醚，卤代烷基硫醚或腈基，或R3为苯基或芳香杂环基，每个基团可独立地取代为一个或多个烷基，卤素，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫醚，卤代烷基硫醚或腈基；R4和R5要么都是氢，要么R4和R5中的一个是氢，另一个是在患者体内被氢取代的生物易降解酯基团；p为0、1或2；q为1或2。