3,5-Bis-{2-[3,5-bis-(2-amino-ethoxy)-benzoylamino]-ethoxy}-benzoic acid methyl ester | 405298-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-Bis-{2-[3,5-bis-(2-amino-ethoxy)-benzoylamino]-ethoxy}-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3,5-bis[2-[[3,5-bis(2-aminoethoxy)benzoyl]amino]ethoxy]benzoate；methyl 3,5-bis[2-[[3,5-bis(2-aminoethoxy)benzoyl]amino]ethoxy]benzoate
• CAS: 405298-02-4
• 化学式: C₃₄H₄₆N₆O₁₀
• 分子量: 698.773
• InChiKey: AFLOZKFPBAIZLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  244
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-Bis-{2-[3,5-bis-(2-amino-ethoxy)-benzoylamino]-ethoxy}-benzoic acid methyl ester 、 [(3-{2-[2-(3-tert-Butoxycarbonylamino-propoxy)-ethoxy]-ethoxy}-propylcarbamoyl)-methoxy]-acetic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以50%的产率得到Methyl 3,5-bis[2-[[3,5-bis[2-[[2-[2-[3-[2-[2-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]ethoxy]benzoyl]amino]ethoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  霍乱毒素的四价或五价抑制剂。

  摘要：

  霍乱弧菌（霍乱）毒素的五个B亚基（CTB 5）可以结合到肠道细胞表面，因此整个AB 5毒素都可以进入细胞。同时结合可以在细胞表面上存在的一个以上的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（GM1）单元上发生。据信这种由毒素多价引起的同时结合增强了其亲和力。因此，使用具有GM1亚基的抑制剂来阻止毒素最初附着在细胞表面有可能阻止这种疾病。先前我们显示四价GM1分子是CTB 5的亚纳摩尔抑制剂。在这项研究中，我们首次合成了五价版本，并首次比较了基于同一支架的五价和四价霍乱毒素抑制剂的结合力和效价。五价几何结构没有产生超过四价物种的主要益处，但是它仍然是强抑制剂，并且在结合毒素时没有发生主要的空间冲突。因此，可以采用更多几何形状的系统（例如此处所述的系统）具有同等效力，这可能是由于它们形成更高阶结构的能力，或者仅仅是由于具有更多的统计结合选项。

  DOI：

  10.1002/open.201500006
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3,5-bis[2-[[3,5-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]benzoyl]amino]ethoxy]benzoate 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,5-Bis-{2-[3,5-bis-(2-amino-ethoxy)-benzoylamino]-ethoxy}-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过多聚半乳糖醛酸的酶促裂解和“​​点击”偶联来合成多价猪链球菌粘附抑制剂。

  摘要：

  通过聚半乳糖醛酸的有效果胶酶切割和随后的化学官能团转化合成了半乳糖二糖结构单元。除了二糖以外，还获得并改性了相应的三糖。随后使用“点击”化学将化合物缀合至具有最多八个端基的树枝状聚合物。在血凝测定中，将这些化合物评估为病原体猪链球菌粘附的抑制剂，并且对四价和八价半乳糖酶化合物的MIC值均在低纳摩尔范围内观察到了强抑制作用。相应的八价三糖为约。抑制剂弱20倍。

  DOI：

  10.1039/b800283e

文献信息

• Synthesis and cholera toxin binding properties of multivalent GM1 mimicsElectronic supplementary information (ESI) available: characterization of the polyvalent compounds ? imide by-products. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b4/b405344c/
  作者：Daniela Arosio、Ioannis Vrasidas、Paola Valentini、Rob M. J. Liskamp、Roland J. Pieters、Anna Bernardi

  DOI：10.1039/b405344c

  日期：——

  inhibition assay the prepared inhibitors showed good inhibition. While the monovalent GM1 mimic showed the expected inhibition in the 200 microM range the multivalent scaffolds led to increased binding. The tetravalent compound was shown to be 440-fold more potent than its monovalent counterpart. The octavalent analog, however, was the most potent compound as determined using an ELISA assay.

  基于3,5-二-（2-氨基乙氧基）-苯甲酸分支单元的树枝状大分子用于附着多个副本的GM1模拟物，以抑制霍乱毒素的结合。合成了高达八价的体系以及相关的参考化合物，在一种情况下，该参考化合物包含一价形式的配体，在另一种情况下包含支架但不包含配体。使用表面等离振子共振抑制测定法，所制备的抑制剂表现出良好的抑制作用。虽然单价GM1模拟物显示了200 microM范围内的预期抑制作用，但多价支架却导致结合增加。已显示该四价化合物的效力比其一价对应物高440倍。然而，八价类似物是用ELISA测定法测定的最有效的化合物。
• Synthesis and catalytic application of amino acid based dendritic macromolecules
  作者：Robert A. Gossage、Johann T.B.H. Jastrzebski、Jeroen van Ameijde、Suzanne J.E. Mulders、Arwin J. Brouwer、Rob M.J. Liskamp、Gerard van Koten

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02622-7

  日期：1999.2

  The use of amino acid based dendrimers as molecular scaffolds for the attachment of catalytically active organometallic Ni "pincer" complexes, via a urea functionality, is described; the dendrimer catalysts have comparable activity to their mononuclear (NCN)NiX analogues. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of multivalent Streptococcus suis adhesion inhibitors by enzymatic cleavage of polygalacturonic acid and ‘click’ conjugation
  作者：Hilbert M. Branderhorst、Raymond Kooij、Annika Salminen、Lieneke H. Jongeneel、Christopher J. Arnusch、Rob M. J. Liskamp、Jukka Finne、Roland J. Pieters

  DOI：10.1039/b800283e

  日期：——

  A galabiose disaccharide building block was synthesized by an efficient pectinase cleavage of polygalacturonic acid and subsequent chemical functional group transformations. Besides the disaccharide, the corresponding trisaccharide was also obtained and modified. The compounds were subsequently conjugated to dendrimers with up to eight end groups using 'click' chemistry. The compounds were evaluated

  通过聚半乳糖醛酸的有效果胶酶切割和随后的化学官能团转化合成了半乳糖二糖结构单元。除了二糖以外，还获得并改性了相应的三糖。随后使用“点击”化学将化合物缀合至具有最多八个端基的树枝状聚合物。在血凝测定中，将这些化合物评估为病原体猪链球菌粘附的抑制剂，并且对四价和八价半乳糖酶化合物的MIC值均在低纳摩尔范围内观察到了强抑制作用。相应的八价三糖为约。抑制剂弱20倍。
• Tetra- versus Pentavalent Inhibitors of Cholera Toxin
  作者：Ou Fu、Aliaksei V. Pukin、H. C. Quarles van Ufford、Thomas R. Branson、Dominique M. E. Thies-Weesie、W. Bruce Turnbull、Gerben M. Visser、Roland J. Pieters

  DOI：10.1002/open.201500006

  日期：2015.8

  cell surface using inhibitors with GM1 subunits has the potential to stop the disease. Previously we showed that tetravalent GM1 molecules were sub‐nanomolar inhibitors of CTB5. In this study, we synthesized a pentavalent version and compared the binding and potency of penta‐ and tetravalent cholera toxin inhibitors, based on the same scaffold, for the first time. The pentavalent geometry did not yield

  霍乱弧菌（霍乱）毒素的五个B亚基（CTB 5）可以结合到肠道细胞表面，因此整个AB 5毒素都可以进入细胞。同时结合可以在细胞表面上存在的一个以上的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（GM1）单元上发生。据信这种由毒素多价引起的同时结合增强了其亲和力。因此，使用具有GM1亚基的抑制剂来阻止毒素最初附着在细胞表面有可能阻止这种疾病。先前我们显示四价GM1分子是CTB 5的亚纳摩尔抑制剂。在这项研究中，我们首次合成了五价版本，并首次比较了基于同一支架的五价和四价霍乱毒素抑制剂的结合力和效价。五价几何结构没有产生超过四价物种的主要益处，但是它仍然是强抑制剂，并且在结合毒素时没有发生主要的空间冲突。因此，可以采用更多几何形状的系统（例如此处所述的系统）具有同等效力，这可能是由于它们形成更高阶结构的能力，或者仅仅是由于具有更多的统计结合选项。