ditert-butyl (3aS,4R,10S,10aR)-10-acetyloxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]-4,8,9,10-tetrahydro-3aH-pyrrolo[1,2-c]purine-1,5-dicarboxylate | 1221741-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: ditert-butyl (3aS,4R,10S,10aR)-10-acetyloxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]-4,8,9,10-tetrahydro-3aH-pyrrolo[1,2-c]purine-1,5-dicarboxylate
• CAS: 1221741-50-9
• 化学式: C₃₉H₅₈N₆O₁₂
• 分子量: 802.923
• InChiKey: LJBQXUFPSPHSNT-GKBKQKMCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ditert-butyl (3aS,4R,10S,10aR)-10-acetyloxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]-4,8,9,10-tetrahydro-3aH-pyrrolo[1,2-c]purine-1,5-dicarboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 迭氮酸 、 三乙基硼 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ditert-butyl (3aS,4S,10S,10aR)-10-acetyloxy-4-(azidomethyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]-4,8,9,10-tetrahydro-3aH-pyrrolo[1,2-c]purine-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  C13上带有胍基和脲基的沙毒素衍生物的合成及其对电压门控钠通道的抑制活性的评估†

  摘要：

  在这里，我们描述第一C13-合成Ñ取代STX衍生物4，5，和6轴承胍，脲基，和乙酰胺，分别经由所述完全受保护的衍生物saxitoxinol 8。这些化合物之所以令人感兴趣，是因为之前的毒素（STX）与电压门控钠通道（Na V Ch）的对接研究表明STX的C13氨基甲酰基与Na V Ch孔区域中的残基E403相互作用。在用Neuro-2a细胞进行的基于细胞的测定中，Na V Ch抑制活性为4和5比十氨基甲酰基-STX（3）弱20到50倍，后者的效力比STX低10倍。另一方面，6的效力比3弱1000倍。使用EON计算对STX及其类似物4-6中C13的静电分析表明，这些衍生物的Na V Ch抑制活性受C13取代基的亲水性和电荷平衡的影响。

  DOI：

  10.1039/c3ob41398e
• 作为产物：
  描述：

  在 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到ditert-butyl (3aS,4R,10S,10aR)-10-acetyloxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]-4,8,9,10-tetrahydro-3aH-pyrrolo[1,2-c]purine-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （+）-氨基甲酰基糖原毒素和（+）-Gonyautoxin 3的全合成

  摘要：

  通过使用依赖于邻近基团参与的新颖的，构象控制的胍环化过程，可以轻松构建复杂的毒素（STX）骨架。通过在天然和非天然STX衍生物的合成中使用该方法，证实了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/ol1006696

文献信息

• Total Synthesis of 11-Saxitoxinethanoic Acid and Evaluation of its Inhibitory Activity on Voltage-Gated Sodium Channels
  作者：Chao Wang、Mana Oki、Toru Nishikawa、Daisuke Harada、Mari Yotsu-Yamashita、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/anie.201604155

  日期：2016.9.12

  position. Reported herein is a total synthesis of SEA. The key to our synthesis lies in a Mukaiyama aldol condensation reaction of silyl enol ether with glyoxylate in the presence of an anhydrous fluoride reagent, [Bu4N][Ph3SnF2], which directly constructs the crucial C−C bond at the C11 position in SEA. The NaVCh‐inhibitory activities of SEA and its derivatives were evaluated by means of cell‐based assay

  11-Saxitoxinethanoic acid（SEA）是麻痹性贝类毒素的saxitoxin（STX）家族的成员，并且在C11位置包含一个异常的C-C键。本文报道的是SEA的全合成。合成的关键在于在无水氟化物试剂[Bu 4 N] [Ph 3 SnF 2 ]的存在下，甲硅烷基烯醇醚与乙醛酸酯的Mukaiyama醇醛缩合反应，该化合物直接在C上形成关键的C-C键。 C11在SEA中的位置。通过基于细胞的分析评估了SEA及其衍生物的Na V Ch抑制活性。SEA的IC 50值为（47±12）n m，大约是脱氨甲酰基STX（dcSTX）的两倍。