1-[4-(di-tert-butylfluorosilanyl)phenyl]pyrrole-2,5-dione | 1146956-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-[4-(di-tert-butylfluorosilanyl)phenyl]pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 1-(4-(di-tert-butylfluorosilyl)phenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；1-[4-[Ditert-butyl(fluoro)silyl]phenyl]pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1146956-37-7
• 化学式: C₁₈H₂₄FNO₂Si
• 分子量: 333.478
• InChiKey: PRHVKEBJOSJKEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(di-tert-butylfluorosilanyl)phenyl]pyrrole-2,5-dione 在 [18F]-tetrabutylammonium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  超功能化芳基二叔丁基氟硅烷作为18F放射性药物的潜在标记合成子

  摘要：

  广谱：新型对位官能化的芳基-二叔丁基氟硅烷p-（t Bu 2 FSi）C 6 H 4 X（X =官能团）已经面世，并拓宽了硅基18 F受体的范围（SiFA）用于潜在的PET应用。例如，[ 18 F]马来酰亚胺衍生物1已用于[ 18 F] 1-标记的大鼠血清白蛋白（RSA）的合成，其在PET中的适用性已通过体内实验得到验证。

  DOI：

  10.1002/chem.200802266
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 反应 0.5h， 以1.05 g的产率得到1-[4-(di-tert-butylfluorosilanyl)phenyl]pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  超功能化芳基二叔丁基氟硅烷作为18F放射性药物的潜在标记合成子

  摘要：

  广谱：新型对位官能化的芳基-二叔丁基氟硅烷p-（t Bu 2 FSi）C 6 H 4 X（X =官能团）已经面世，并拓宽了硅基18 F受体的范围（SiFA）用于潜在的PET应用。例如，[ 18 F]马来酰亚胺衍生物1已用于[ 18 F] 1-标记的大鼠血清白蛋白（RSA）的合成，其在PET中的适用性已通过体内实验得到验证。

  DOI：

  10.1002/chem.200802266

文献信息

• t-Bu2SiF-Derivatized D2-Receptor Ligands: The First SiFA-Containing Small Molecule Radiotracers for Target-Specific PET-Imaging
  作者：Ljuba Iovkova-Berends、Carmen Wängler、Thomas Zöller、Georg Höfner、Klaus Theodor Wanner、Christian Rensch、Peter Bartenstein、Alexey Kostikov、Ralf Schirrmacher、Klaus Jurkschat、Björn Wängler

  DOI：10.3390/molecules16097458

  日期：——

  The synthesis, radiolabeling and in vitro evaluation of new silicon-fluoride acceptor (SiFA) derivatized D2-receptor ligands is reported. The SiFA-technology simplifies the introduction of fluorine-18 into target specific biomolecules for Positron-Emission-Tomography (PET). However, one of the remaining challenges, especially for small molecules such as receptor-ligands, is the bulkiness of the SiFA-moiety. We therefore synthesized four Fallypride SiFA-conjugates derivatized either directly at the benzoic acid ring system (SiFA-DMFP, SiFA-FP, SiFA-DDMFP) or at the butyl-side chain (SiFA-M-FP) and tested their receptor affinities. We found D2-receptor affinities for all compounds in the nanomolar range (Ki(SiFA-DMFP) = 13.6 nM, Ki(SiFA-FP) = 33.0 nM, Ki(SiFA-DDMFP) = 62.7 nM and Ki(SiFA-M-FP) = 4.21 nM). The radiofluorination showed highest yields when 10 nmol of the precursors were reacted with [18F]fluoride/TBAHCO3 in acetonitrile. After a reversed phased cartridge purification the desired products could be isolated as an injectable solution after only 10 min synthesis time with radiochemical yields (RCY) of more than 40% in the case of SiFA-DMFP resulting in specific activities >41 GBq/µmol (>1,100 Ci/mmol). Furthermore, the radiolabeled products were shown to be stable in the injectable solutions, as well as in human plasma, for at least 90 min.

  报告了新型硅-氟受体（SiFA）衍生 D2 受体配体的合成、放射性标记和体外评估。SiFA 技术简化了将氟-18 引入正电子发射断层扫描（PET）靶标特定生物大分子的过程。然而，SiFA 分子的体积过大仍是一个难题，尤其是对于受体配体等小分子而言。因此，我们合成了四种直接在苯甲酸环系统（SiFA-DMFP、SiFA-FP、SiFA-DDMFP）或丁基侧链（SiFA-M-FP）上衍生的 FAllypride SiFA-共轭物，并测试了它们的受体亲和力。我们发现所有化合物的 D2 受体亲和力都在纳摩尔范围内（Ki(SiFA-DMFP) = 13.6 nM、Ki(SiFA-FP) = 33.0 nM、Ki(SiFA-DDMFP) = 62.7 nM 和 Ki(SiFA-M-FP) = 4.21 nM）。当 10 nmol 的前体与乙腈中的 [18F]fluoride/TBAHCO3 反应时，放射性氟化的产率最高。经过反相滤芯纯化后，仅需 10 分钟的合成时间就能分离出所需产物的注射溶液，SiFA-DMFP 的放射化学收率（RCY）超过 40%，比活度大于 41 GBq/µmol（大于 1,100 Ci/mmol）。此外，放射性标记产品在注射液和人体血浆中至少能稳定存在 90 分钟。