乙酰基半胱氨酸杂质4 | 210354-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰基半胱氨酸杂质4
• 英文名称: GW274150
• 英文别名: L-Homocysteine, S-(2-((1-iminoethyl)amino)ethyl)-；(2S)-2-amino-4-[2-(1-aminoethylideneamino)ethylsulfanyl]butanoic acid
• CAS: 210354-22-6
• 化学式: C₈H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 219.308
• InChiKey: MOLOJNHYNHBPCW-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

GW274150 是一种有效的、选择性的、口服活性的 NADPH 依赖型人一氧化氮合成酶 (iNOS) 抑制剂（Kd=40 nM），同时对大鼠诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 具有抑制作用。GW274150 对人和大鼠的内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 和神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 的效力较低。该化合物在急性肺损伤炎症模型中显示出保护作用。

靶点

• Kd: 40 nM (iNOS)
• IC50:
  • 人 iNOS: 2.19 μM
  • 人 eNOS: 544 μM
  • 人 nNOS: 177 μM
• ED50:
  • 大鼠 iNOS: 1.15 μM
  • 大鼠 nNOS: 252 μM

体外研究

GW274150 能以时间依赖性的方式抑制 J774 细胞内的 iNOS，IC50 值为 0.2 μM。与 eNOS 和 nNOS 相比，GW274150 对大鼠组织中的 iNOS 具有 >260 倍和 219 倍的选择性；对人 iNOS 的选择性分别为 >100 倍和 >80 倍。

体内研究

GW274150 是一种长效 (大鼠半衰期为 5 小时) 的 iNOS 抑制剂，单次腹腔注射后可在 14 小时内显著抑制由脂多糖 (LPS) 引起的血浆 NO2- 和 NO3- 水平增加。GW274150 在腹腔注射（剂量分别为 2.5、5 和 10 mg/kg）后以剂量相关的方式减轻了卡拉胶诱导的大鼠肺损伤，减少了水肿形成和中性粒细胞浸润到胸腔。另外，在连续口服给药 (30 mg/kg, 每日两次, 连续 7 天) 后，GW274150 显示出显著的神经保护作用；但在 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 引发的大鼠帕金森病 (PD) 模型中，高剂量时其神经保护效果不明显。

动物模型	SD大鼠
剂量	单次给药：2.5、5 和 10 mg/kg
给药方式	腹腔注射，在卡拉胶注射前 5 分钟给予

GW274150 在急性炎症模型中（卡拉胶诱导的肺损伤）发挥了保护作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 乙酰基半胱氨酸杂质4
  参考文献：
  名称：

  Nitric oxide synthase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种新型式(I)的氨基亚胺化合物，其制造方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，特别是作为诱导型一氧化氮合酶的选择性抑制剂的应用。

  公开号：

  US06369272B1

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• PYRROLOPYRAZINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：Hadida Ruah Sara Sabina

  公开号：US20120196869A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention relates to pyrrolopyrazine-spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  这项发明涉及对离子通道具有抑制作用的吡咯吡嘧啶-螺环哌啶酰胺化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• SUBSTITUTED PYRIDINYL-PYRIMIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Dahmann Georg

  公开号：US20130023502A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The invention relates to new substituted pyridinyl-pyrimidines of formula 1 wherein ring A is a five-membered saturated or unsaturated carbocyclic ring which optionally comprises one, two or three heteroatoms each independently from each other selected from the group N, S and O, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 3 , R 5 and R 6 are defined as in claim 1 and wherein ring A is further optionally substituted by one or two further substituents and the pharmaceutically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates and solvates of the aforementioned compounds.

  该发明涉及公式1中的新取代吡啶基嘧啶化合物， 其中环A是一个含有五个成员的饱和或不饱和碳环，该环可选地包含一个、两个或三个异原子，每个异原子独立地选自N、S和O组成， 其中R1、R2、R4、R3、R5和R6如权利要求书中所定义，并且环A进一步可选地被一个或两个进一步取代基取代，以及上述化合物的药用盐、二对映体、对映体、消旋体、水合物和溶剂化合物。
• [EN] DEUTERATED PYRIDONE AMIDES AND PRODRUGS THEREOF AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] AMIDES DE PYRIDONE DEUTÉRÉS ET LEURS PROMÉDICAMENTS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018213426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. The compounds have the formula (I) wherein R is H or CH2OPO(OH)2. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。这些化合物的化学式为（I），其中R为H或CH2OPO(OH)2。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。