(E)-2-(4-chlorostyryl)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-2-(4-chlorostyryl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-[(E)-2-(4-chlorophenyl)ethenyl]quinazolin-4(3H)-one；2-[(E)-2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₂O
• 分子量: 282.729
• InChiKey: YKIMOUNVHVSEAW-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(4-chlorostyryl)quinazolin-4(3H)-one 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 苯 为溶剂， 以58 %的产率得到(E)-4-chloro-2-(4-chlorostyryl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  作为 HDAC/EGFR 双重抑制剂的喹唑啉-查尔酮杂化物：针对多发性骨髓瘤的潜在抗癌活性的设计、合成、机理和计算机模拟研究

  摘要：

  设计了两个新系列的喹唑啉-查尔酮杂合体，将其合成为组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)/表皮生长因子受体 (EGFR) 双重抑制剂，并针对 NCI 60 人类癌细胞系组进行体外筛选。最有效的衍生物，带有 3,4,5-三甲氧基苯基查尔酮部分的化合物5e ，对 NCI 60 人类癌细胞系表现出最有效的生长抑制值。因此，选择它进行 NCI 5 对数剂量的进一步研究。有趣的是，这种三甲氧基取代的类似物在 10 µM 浓度下可抑制 Roswell Park Memorial Institute (RPMI)-8226 细胞的增殖 96%，相对于正常血细胞，IC 50 = 9.09 ± 0.34 µM，选择性指数 = 7.19。为了确认该化合物的选择性，针对一组酪氨酸激酶对其进行了评估。从机制上讲，它成功地选择性抑制 HDAC6、HDAC8 和 EGFR，IC 50分别为 0.41 ± 0.015、0.61 ±

  DOI：

  10.1002/ardp.202300626
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (E)-2-(4-chlorostyryl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现氟化 2-苯乙烯基 4(3H)-喹唑啉酮作为口腔癌的潜在治疗药物

  摘要：

  口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的恶性上皮肿瘤，影响口腔和咽喉，占口腔癌的 90%。考虑到与颈清扫术相关的发病率和现有治疗药物的局限性，最需要发现和开发用于口腔癌治疗的新抗癌药物/候选药物。在此背景下，本文报道了氟化 2-苯乙烯基 4(3 H )-喹唑啉酮作为治疗口腔癌的有希望的药物。初步研究表明，该化合物可阻断 G1 向 S 期的转变，从而导致 G1/S 期停滞。随后的 RNA-seq 分析表明，该化合物可诱导参与细胞凋亡（例如通过 NF-κB、p53 途径的 TNF 信号传导）和细胞分化的分子途径的激活，并抑制细胞生长和发育的途径（例如 KRAS 信号传导）。 CAL-27 癌细胞。值得注意的是，根据计算分析，所识别的命中符合 ADME 属性的有利范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117193

文献信息

• 10.1039/d4cc01554a
  作者：Manna, Subarna、Sahoo, Sangita、Rit, Arnab

  DOI：10.1039/d4cc01554a

  日期：——

  stable zinc compound, for the efficient coupling of o-amino amides/esters with nitriles to afford diverse quinazolinone scaffolds and their synthetic utility was showcased via post-modification to access therapeutically relevant compounds. Importantly, mechanistic probes established the reaction pathway that proceeds via aminyl radical.

  在此，我们报告了一种仅以配体为中心的氧化还原控制方案，利用工作台稳定的锌化合物，将邻氨基酰胺/酯与腈有效偶联，以提供不同的喹唑啉酮支架，并通过后修饰展示了它们的合成效用，以达到治疗目的相关化合物。重要的是，机械探针建立了通过氨基自由基进行的反应途径。
• Hishmat, O. H.; Din, A. A. Magd El; Ismail, N. A., Organic Preparations and Procedures International, 1992, vol. 24, # 1, p. 33 - 38
  作者：Hishmat, O. H.、Din, A. A. Magd El、Ismail, N. A.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery and structure–activity relationships of 4-aminoquinazoline derivatives, a novel class of opioid receptor like-1 (ORL1) antagonists
  作者：Masahiko Okano、Jun Mito、Yasufumi Maruyama、Hirofumi Masuda、Tomoko Niwa、Shin-ichiro Nakagawa、Yoshitaka Nakamura、Akira Matsuura

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.012

  日期：2009.1

  Synthesis and structure-activity relationship studies of a series of 4-aminoquinazoline derivatives led to the identification of (1R, 2S)-17, N-[(1R, 2S)-2-(2-[(4-chlorophenyl) carbonyl] amino-6-methylquinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine dihydrochloride, as a highly potent ORL1 antagonist with up to 3000-fold selectivity over the mu, delta, and kappa opioid receptors. Molecular modeling clarified the structural factors contributing to the high affinity and selectivity of (1R, 2S)-17. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Kovalenko, Sergey; Belenichev, Igor; Nikitin, Vladislav, Acta poloniae pharmaceutica, 2003, vol. 60, # 4, p. 275 - 279
  作者：Kovalenko, Sergey、Belenichev, Igor、Nikitin, Vladislav、Karpenko, Aleksandr

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of fluorinated 2‑Styryl 4(3H)-quinazolinone as potential therapeutic hit for oral cancer
  作者：Dinesh Parshuram Satpute、Urjita Shirwadkar、Anil Kumar Tharalla、Sangita Dattatray Shinde、Gargi Nikhil Vaidya、Swarali Joshi、Priyanka Patel Vatsa、Alok Jain、Abhishek A Singh、Rachana Garg、Amit Mandoli、Dinesh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117193

  日期：2023.3

  context, reported here is the identification of fluorinated 2‑styryl 4(3H)-quinazolinone as a promising hit for oral cancer. Preliminary studies indicate that the compound blocks the transition of G1 to S phase, thereby leading to arrest in the G1/S phase. Subsequent RNA-seq analysis revealed that the compound induces the activation of molecular pathways involved in apoptosis (such as TNF signalling through

  口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的恶性上皮肿瘤，影响口腔和咽喉，占口腔癌的 90%。考虑到与颈清扫术相关的发病率和现有治疗药物的局限性，最需要发现和开发用于口腔癌治疗的新抗癌药物/候选药物。在此背景下，本文报道了氟化 2-苯乙烯基 4(3 H )-喹唑啉酮作为治疗口腔癌的有希望的药物。初步研究表明，该化合物可阻断 G1 向 S 期的转变，从而导致 G1/S 期停滞。随后的 RNA-seq 分析表明，该化合物可诱导参与细胞凋亡（例如通过 NF-κB、p53 途径的 TNF 信号传导）和细胞分化的分子途径的激活，并抑制细胞生长和发育的途径（例如 KRAS 信号传导）。 CAL-27 癌细胞。值得注意的是，根据计算分析，所识别的命中符合 ADME 属性的有利范围。