4-N-(4-羧基丁基)-N-2-2-4-(2-苯基乙基)苄氧基苯基乙基氨基甲基苯甲酸 | 329773-35-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4-N-(4-羧基丁基)-N-2-2-4-(2-苯基乙基)苄氧基苯基乙基氨基甲基苯甲酸
• 英文名称: cinaciguat
• 英文别名: BAY 58-2667；4-({(4-carboxybutyl)[2-(2-{[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}phenyl)ethyl]amino}methyl)benzoic acid；4-(((4-carboxybutyl)(2-((4-phenethylbenzyl)oxy)phenethyl)amino)methyl)benzoic acid；4-[[4-carboxybutyl-[2-[2-[[4-(2-phenylethyl)phenyl]methoxy]phenyl]ethyl]amino]methyl]benzoic acid
• CAS: 329773-35-5
• 化学式: C₃₆H₃₉NO₅
• 分子量: 565.709
• InChiKey: WPYWMXNXEZFMAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Cinaciguat hydrochloride 是一种不依赖一氧化氮的鸟苷酸环化酶 (GC) 激活剂，其 Kd 值为 3.2 nM。

体外研究

Cinaciguat（10 μM）显著增加细胞内 cGMP 的生成。Cinaciguat 在不同浓度下对细胞收缩和钙瞬变没有剂量依赖性效应。

体内研究

在糖尿病大鼠中，给予 Cinaciguat（每天 10 mg/kg 口服）治疗不会影响血糖水平，但显著减少饮水量。该药物减轻了与糖尿病相关的氧化应激，保护了与 DM 相关的 NO-sGC-cGMP-PKG 信号通路的改变，并缓解了 DM 相关的心肌肥大和凋亡。

在野生型 (WT) 和 apo-sGC 小鼠离体条中，Cinaciguat（1-100 nM）以浓度依赖的方式引起松弛作用，但在 WT 或 apo-sGC 条中由 PGF_2α 引起的爆发性活动方面没有影响。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(((5-甲氧基-5-氧代戊基)(2-((4-苯乙基苄基)氧基)苯乙基)氨基)甲基)苯甲 以56.2的产率得到4-N-(4-羧基丁基)-N-2-2-4-(2-苯基乙基)苄氧基苯基乙基氨基甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Aminodicarboxylic acid derivatives having pharmaceutical properties

  摘要：

  本发明涉及以下式子的化合物（II），（IV）和（VI），其中各个变量组在规范和索赔中定义。还公开了制备这些材料的过程，以及在合成用于治疗心血管疾病和纤维化疾病的化合物的方法。

  公开号：

  US07781470B2

文献信息

• [EN] THE USE OF sGC STIMULATORS, sGC ACTIVATORS, ALONE AND COMBINATIONS WITH PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC SCLEROSIS (SSc).<br/>[FR] UTILISATION DE STIMULATEURS DE LA SGC, D'ACTIVATEURS DE LA SGC, SEULS ET EN ASSOCIATION AVEC DES INHIBITEURS DE LA PDE5 EN VUE DU TRAITEMENT DE LA SCLÉRODERMIE SYSTÉMIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2011147810A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The use of sGC stimulators, sGC activators alone, or in combination with PDE5 inhibitors for the prevention and treatment of fibrotic diseases, such as systemic sclerosis, scleroderma, and the concomitant fibrosis of internal organs.

  使用sGC刺激剂、单独使用sGC激活剂，或与PDE5抑制剂结合，用于预防和治疗纤维化疾病，如系统性硬化症、硬皮病以及内脏器官的同时纤维化。
• USE OF STIMULATORS AND ACTIVATORS OF SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE FOR TREATING SICKLE-CELL ANEMIA AND CONSERVING BLOOD SUBSTITUTES
  申请人：Stasch Johannes-Peter

  公开号：US20130158028A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to the novel use of stimulators and activators of soluble guanylate cyclase for the treatment of sickle cell anemia and for the preservation of blood substitutes. The present invention furthermore relates to the use of stimulators and activators of soluble guanylate cyclase in combination with PDE5 inhibitors for the treatment of sickle cell anemia and for the preservation of blood substitutes.

  本发明涉及利用可溶性鸟苷酸环化酶的激动剂和活化剂治疗镰状细胞贫血以及保存血液替代物的新方法。此外，本发明还涉及利用可溶性鸟苷酸环化酶的激动剂和活化剂与磷酸二酯酶5抑制剂结合治疗镰状细胞贫血以及保存血液替代物的方法。
• sGC STIMULATORS
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180065971A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present disclosure relates to stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutical formulations comprising them and their uses thereof, alone or in combination with one or more additional agents, for treating various diseases, wherein an increase in the concentration of nitric oxide (NO) or an increase in the concentration of cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable. The compounds are of Formula I:

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂，包括它们的药物配方及其单独或与一个或多个额外药剂联合使用以治疗各种疾病，其中氮氧化物（NO）浓度增加、环鸟苷酸单磷酸（cGMP）浓度增加、或两者增加，或NO途径上调是可取的。这些化合物属于式I：
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012064559A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  Compounds of Formula (IA) and Formula (IB) are described. They are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds may be useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了化合物Formula (IA)和Formula (IB)。它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO非依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物可能有助于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044441A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula I' shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, Formula I' wherein ring D, ring A, ring E, ring F, JB, n, JD, J, o, RC1, RC2, W, JE, r, JF, s, Z1, Z2 and Z3 are as defined herein.

  本专利申请披露了至少根据下面所示的Formula I'的化合物，或其药学上可接受的盐，Formula I'中环D、环A、环E、环F、JB、n、JD、J、o、RC1、RC2、W、JE、r、JF、s、Z1、Z2和Z3如本文中所定义。