5-[[(4-pyridyl)amino]carbonyl]amino-8-methyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine | 458556-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-[[(4-pyridyl)amino]carbonyl]amino-8-methyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine
• 英文别名: N-[2-(2-Furyl)-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-yl]-N'-pyridin-4-ylurea；5-[[(4-Pyridyl)-amino]carbonyl]amino-8-methyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine；1-[4-(furan-2-yl)-11-methyl-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(12),2,4,7,9-pentaen-7-yl]-3-pyridin-4-ylurea
• CAS: 458556-53-1
• 化学式: C₁₇H₁₃N₉O₂
• 分子量: 375.349
• InChiKey: KHRCLUNNZRRZTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[(4-pyridyl)amino]carbonyl]amino-8-methyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到1-(2-Furan-2-yl-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-yl)-3-(1-oxy-pyridin-4-yl)-urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Studies of a New Series of 5-Heteroarylcarbamoylaminopyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as Human A₃ Adenosine Receptor Antagonists. Influence of the Heteroaryl Substituent on Binding Affinity and Molecular Modeling Investigations

  摘要：

  Some pyrazolotriazolopyrimidines bearing different heteroarylcarbamoylamino moieties at the N5-position are described. We previously reported the synthesis of a water soluble compound with high potency and selectivity versus the human A(3) adenosine receptor as antagonist, and herein we present an enlarged series of compounds related to the previously mentioned one. These compounds showed A(3) adenosine receptor affinity in the nanomolar range and different levels of selectivity evaluated in radioligand binding assays at human A(1), A(2)A, A(2B), and A(3) adenosine receptors. In particular, the effect of the heteroaryl substituents at the N5 position has been analyzed. This study allows us to recognize that the presence of a pyridinium moiety in this position not only increases water solubility but also improves or retains potency and selectivity at the human A(3) adenosine receptors. In contrast, replacement of pyridine with different heterocycles produces loss of affinity and selectivity at the human A(3) adenosine receptors. A molecular modeling study has been carried out with the aim to explain these various binding profiles.

  DOI：

  10.1021/jm051147+
• 作为产物：
  描述：

  4-异氰酸酯吡啶 、 2-(2-furyl)-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以50%的产率得到5-[[(4-pyridyl)amino]carbonyl]amino-8-methyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  第一种有效、选择性和水溶性人 A（3） 腺苷受体拮抗剂的合成、生物学特性和分子建模研究。

  摘要：

  合成了一种新的、高效的、选择性的、水溶性的 hA（3） 腺苷受体拮抗剂，并在结合和功能测定中进行了测试。化合物 4 （5-[[（4-吡啶基）氨基]羰基]氨基-8-甲基-2-（2-呋喃基）-吡唑并[4,3-e]1,2,4-三唑并[1,5-c]盐酸嘧啶）对 hA（3） 表现出高水溶性 （15 mM） 和最高的亲和力 （K（i） = 0.01 nM） 和对 A（1）、A（2A） 和 A（2B） 受体的选择性 （>10000-倍）。对表达 hA（3） 受体的 CHO 细胞中激动剂诱导的 cAMP 产生的 4 的拮抗作用的 Schild 分析表明 K（B） 值为 0.20 nM。

  DOI：

  10.1021/jm020974x

文献信息

• Adenosine A3 receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20030144266A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The compounds of the following formula: 1 wherein R, R 2 , R 3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A 3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A 3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A 3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A 3 receptors.

  具有以下公式的化合物：其中R、R2、R3和A具有规范中给定的含义，具有选择性A3腺苷受体拮抗活性。这些化合物可以用于制备药物组合物，用于治疗由A3受体过度激活引起的疾病，也可以用于诊断应用，以确定其他化合物与A3受体的相对结合。这些化合物可以被标记，例如用荧光标记或放射性标记，并且这些标记可以在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A3受体的肿瘤细胞的存在。
• METHODS OF TREATING ATHEROSCLEROSIS
  申请人：Leung Edward

  公开号：US20110190324A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to adenosine A3 receptor antagonists and their use for the prevention and treatment of atherosclerosis by administering to a mammal, in need thereof, a therapeutically effective amount of an adenosine A3 receptor antagonist, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, alone or in combination with other anti-atherosclerotic agents.

  本发明涉及腺苷A3受体拮抗剂及其在预防和治疗动脉粥样硬化方面的使用，通过向需要的哺乳动物单独或与其他抗动脉粥样硬化药物联合使用，给予治疗有效量的腺苷A3受体拮抗剂或其药学上可接受的盐。
• ADENOSINE A3 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Baraldi Giovanni Pier

  公开号：US20070249641A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The compounds of the following formula: wherein R, R 2 , R 3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A 3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A 3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A 3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A 3 receptors.

  以下化学式的化合物：其中R、R2、R3和A在说明书中给出的含义，具有选择性A3腺苷受体拮抗活性。这些化合物可以用于制备药物组合物，用于治疗由A3受体过度激活引起的疾病，或者可以用于诊断应用，以确定其他化合物与A3受体的相对结合。这些化合物可以被标记，例如用荧光或放射性标记，并在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A3受体的肿瘤细胞的存在。
• アテローム性動脈硬化症の治療
  申请人：キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド

  公开号：JP2011528363A

  公开（公告）日：2011-11-17

  本発明は、アデノシンＡ３受容体拮抗薬、及びアデノシンＡ３受容体拮抗薬又はそれらの薬学的に許容される塩を、単独で、又はその他の抗アテローム性動脈硬化症薬と組み合わせて、その治療有効量を、それを必要としている、哺乳動物に投与することによる、アテローム性動脈硬化症を予防及び治療するためのこれらの使用に関している。【選択図】 図１０

  本发明涉及腺苷 A3 受体拮抗剂，以及腺苷 A3 受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，可单独使用或与其他抗动脉粥样硬化药物联合使用，通过向有需要的哺乳动物施用治疗有效量的腺苷 A3 受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，用于这些都与它们在预防和治疗动脉粥样硬化方面的用途有关。[图 10.
• Enhancing treatment of cancer and HIF-1 mediated disorders with adenosine A3 receptor antagonists
  申请人：Borea Andrea Pier

  公开号：US20060204502A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention relates to the use of adenosine receptor antagonists, preferably A 3 receptor antagonists, either alone or in combination with other agents for the treatment, prevention and/or management of diseases or disorders associated with overexpression of HIF-1α and/or increased HIF-1α activity (e.g., cancer, respiratory disease). The methods and compositions of the invention are particularly useful for preventing, treating, or ameliorating symptoms associated with a cancer, disease or disorder associated with hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) using the A 3 receptor antagonists of the invention. The present invention provides methods to inhibit the growth of tumors, particularly solid tumors and more particularly hypoxic tumors.

  本发明涉及使用腺苷受体拮抗剂，最好是 A 3 受体拮抗剂，单独或与其他制剂联合用于治疗、预防和/或控制与 HIF-1α 过度表达和/或 HIF-1α 活性增加有关的疾病或紊乱（如癌症、呼吸系统疾病）。本发明的方法和组合物特别适用于预防、治疗或改善与缺氧诱导因子 1α （HIF-1α）相关的癌症、疾病或失调有关的症状。 3 受体拮抗剂。本发明提供了抑制肿瘤，特别是实体瘤，更特别是缺氧性肿瘤生长的方法。