3-(3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-phenylpropanamide
• 英文别名: 3-(3-oxo-1,4-benzothiazin-4-yl)-N-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 312.392
• InChiKey: KUFVYVAXDXCTPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯硫醇 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗精神分裂症的新型选择性非碱性多巴胺 D2 受体拮抗剂的开发和表征

  摘要：

  多巴胺 D2 受体属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族，由于其分布广泛，特别是在中枢神经系统中的广泛分布，以及参与在其许多疾病的病理机制中。精神分裂症是与多巴胺能神经传递障碍相关的最常见疾病之一，其中 D2 受体是所用药物的主要靶标。在这项工作中，我们旨在发现具有潜在抗精神病活性的新型选择性 D2 受体拮抗剂。以本课题组发现的以D2AAK2化合物为代表的支架为基础，合成了23种化合物。该化合物是 D2 受体配体的一个有趣例子，因为它与该靶标的非经典结合。放射性配体结合测定和 SAR 分析表明 D2AAK2 的结构修饰有可能维持其活性。使用分子模型进一步合理化了这些发现。在 cAMP 信号测定中，三种活性衍生物被鉴定为 D2 受体拮抗剂，并对选定的最具活性的化合物 17 进行 X 射线研究，以研究其在固态下的稳定构象。最后，在动物模型中评估的 17 的作用证实了其在体内的抗精神病活性。并对选定的最具活性的化合物

  DOI：

  10.3390/molecules28104211

文献信息

• Development and Characterization of Novel Selective, Non-Basic Dopamine D2 Receptor Antagonists for the Treatment of Schizophrenia
  作者：Piotr Stępnicki、Sylwia Wośko、Agata Bartyzel、Agata Zięba、Damian Bartuzi、Klaudia Szałaj、Tomasz M. Wróbel、Emilia Fornal、Jens Carlsson、Ewa Kędzierska、Ewa Poleszak、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.3390/molecules28104211

  日期：——

  structural modifications of D2AAK2 that are possible to maintain its activity. These findings were further rationalized using molecular modeling. Three active derivatives were identified as D2 receptor antagonists in cAMP signaling assays, and the selected most active compound 17 was subjected to X-ray studies to investigate its stable conformation in the solid state. Finally, effects of 17 assessed in animal

  多巴胺 D2 受体属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族，由于其分布广泛，特别是在中枢神经系统中的广泛分布，以及参与在其许多疾病的病理机制中。精神分裂症是与多巴胺能神经传递障碍相关的最常见疾病之一，其中 D2 受体是所用药物的主要靶标。在这项工作中，我们旨在发现具有潜在抗精神病活性的新型选择性 D2 受体拮抗剂。以本课题组发现的以D2AAK2化合物为代表的支架为基础，合成了23种化合物。该化合物是 D2 受体配体的一个有趣例子，因为它与该靶标的非经典结合。放射性配体结合测定和 SAR 分析表明 D2AAK2 的结构修饰有可能维持其活性。使用分子模型进一步合理化了这些发现。在 cAMP 信号测定中，三种活性衍生物被鉴定为 D2 受体拮抗剂，并对选定的最具活性的化合物 17 进行 X 射线研究，以研究其在固态下的稳定构象。最后，在动物模型中评估的 17 的作用证实了其在体内的抗精神病活性。并对选定的最具活性的化合物