(S)-2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(4-chloropyrazol-1-yl)propanoic acid
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD04969792
• 分子量: 174.587
• InChiKey: WTNFOIQEOSAJAG-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ((R)-1-(2-((S)-1-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)piperidin-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Small structural changes of the imidazopyridine diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) inhibitors produce an improved safety profile

  摘要：

  报道了一系列DGAT2抑制剂的临床前药代动力学、疗效和毒性结果，用于潜在治疗高甘油三酯血症。

  DOI：

  10.1039/c6md00564k
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以33%的产率得到(S)-2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  两种DGAT-2咪唑并吡啶抑制剂的合成路线选择和优化

  摘要：

  描述了酶二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT-2）的两种咪唑并吡啶抑制剂的可扩展合成方法。6-氯-3-硝基-2-氨基吡啶是收敛合成中央咪唑并吡啶环的起始原料。吡啶环上C2-和C3-氮取代基的反应性差异以及形成咪唑环的温和环脱水条件的发展是关键问题，已解决了要交付3千克批次的化合物1（PF-06424439）和一批0.1千克的化合物2（PF-06450561）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00005

文献信息

• Small structural changes of the imidazopyridine diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) inhibitors produce an improved safety profile
  作者：K. Futatsugi、K. Huard、D. W. Kung、J. C. Pettersen、D. A. Flynn、J. R. Gosset、G. E. Aspnes、R. J. Barnes、S. Cabral、M. S. Dowling、D. P. Fernando、T. C. Goosen、W. P. Gorczyca、D. Hepworth、M. Herr、S. Lavergne、Q. Li、M. Niosi、S. T. M. Orr、I. D. Pardo、S. M. Perez、J. Purkal、T. J. Schmahai、N. Shirai、A. M. Shoieb、J. Zhou、B. Goodwin

  DOI：10.1039/c6md00564k

  日期：——

  Preclinical pharmacokinetic, efficacy, and toxicology results are reported for a series of DGAT2 inhibitors for the potential treatment of hypertriglyceridemia.

  报道了一系列DGAT2抑制剂的临床前药代动力学、疗效和毒性结果，用于潜在治疗高甘油三酯血症。
• Route Selection and Optimization in the Synthesis of Two Imidazopyridine Inhibitors of DGAT-2
  作者：Scott J. Bader、Michael Herr、Gary E. Aspnes、Shawn Cabral、Qifang Li、Jianwei Bian、Steven B. Coffey、Matthew S. Dowling、Dilinie P. Fernando、Wenhua Jiao、Sophie Y. Lavergne、Daniel W. Kung

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00005

  日期：2018.3.16

  The scalable syntheses of two imidazopyridine inhibitors of the enzyme diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT-2) are described. 6-Chloro-3-nitro-2-aminopyridine was the starting material for the convergent synthesis of the central imidazopyridine ring. Differentiation in reactivity of the C2- and C3-nitrogen substituents on the pyridine ring and the development of mild cyclodehydration conditions to

  描述了酶二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT-2）的两种咪唑并吡啶抑制剂的可扩展合成方法。6-氯-3-硝基-2-氨基吡啶是收敛合成中央咪唑并吡啶环的起始原料。吡啶环上C2-和C3-氮取代基的反应性差异以及形成咪唑环的温和环脱水条件的发展是关键问题，已解决了要交付3千克批次的化合物1（PF-06424439）和一批0.1千克的化合物2（PF-06450561）。