帕多芦诺 | 269718-84-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 帕多芦诺
• 英文名称: Pardoprunox
• 英文别名: JLP223；SLV308；7-(4-methyl-1-piperazinyl-2(3H))-benzoxazolone；7-(4-methylpiperazin-1-yl)-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 269718-84-5
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₂
• 分子量: 233.27
• InChiKey: YVPUUUDAZYFFQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Pardoprunox (SLV-308) 是多巴胺受体 D2 和 D3 的部分激动剂，以及 5-HT1A 激动剂。其 pEC50 分别为 8、9.2 和 6.3。

靶点	pEC50
5-HT1A 受体	6.3
D2 受体	8
D3 受体	9.2

体外研究

Pardoprunox (SLV-308) 是一个多巴胺 D2 受体的高效部分激动剂（pEC50 = 8.0，pA2 = 8.4），在 forskolin 刺激 cAMP 积累中的效价为 50%。在人源重组多巴胺 D3 受体中，Pardoprunox 是一种部分激动剂，在诱导 [(35)S]GTPγS 结合中的内在活性为 67%，pEC50 = 9.2；同时也能拮抗多巴胺对 [(35)S]GTPγS 结合的诱导作用（pA2 = 9.0）。Pardoprunox 在克隆的人源 5-HT1A 受体中，作为全激动剂在 forskolin 刺激 cAMP 积累中的效价较低（pEC50 = 6.3）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕多芦诺 在 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 bifeprunox N-oxide
  参考文献：
  名称：

  N-oxides as prodrugs of piperazine and piperidine derivatives

  摘要：

  本公开涉及某些哌嗪和哌啶衍生物的N-氧化物及其制备方法。该公开还涉及利用该化合物制造具有有益效果的药物的用途。该公开还涉及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病或病况的药物的用途。该公开进一步涉及治疗中枢神经系统障碍，特别是治疗焦虑症，包括广泛性焦虑症和惊恐障碍，强迫症，攻击性，成瘾（包括渴望），抑郁症，自闭症，眩晕，精神分裂症和其他精神病性障碍，帕金森病以及认知和记忆障碍。该化合物具有通式（1），其中符号的含义如规范中所述。

  公开号：

  US20070043059A1

文献信息

• SUBSTITUTED 8-SULFONYL-2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-GAMMA-CARBOLINES, LIGANDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION; METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE OF SAME
  申请人：Ivashchenko Andrey Alexandrovich

  公开号：US20120071493A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The invention relates to novel substituted 8-sulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-γ-carbolines of the general formula 1 and their pharmaceutically acceptable salt—ligands exhibiting biological activity simultaneously towards alpha-adrenoceptors, dopamine receptors, histamine receptors, imidazoline receptors, sigma receptors, norepinefrine receptors, serotonin receptors, to active components, pharmaceutical compositions, comprising as an active component novel ligands, to novel medicaments intended for treatment of conditions and diseases of central nervous system. In the general formula 1 R 1 represents a substituent selected from hydrogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 4 alkyloxycarbonyl; R 2 represents a cyclic system substituent selected from hydrogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl, optionally substituted C 2 -C 3 alkenyl or substituted sulfonyl; R 3 represents optionally substituted aryl or substituted amino group.

  该发明涉及一种新型的取代的8-磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-γ-咔啉的化合物，其一般式为1，以及它们的药用盐——配体，同时对α-肾上腺素受体、多巴胺受体、组胺受体、咪唑啉受体、西格玛受体、去甲肾上腺素受体、5-羟色胺受体表现出生物活性的配体，以及作为活性成分的新型配体组成的药物组合物，用于治疗中枢神经系统疾病和病症的新型药物。在一般式1中，R1代表从氢、可选取代的C1-C3烷基或C1-C4烷氧羰基中选择的取代基；R2代表从氢、可选取代的C1-C3烷基、可选取代的C2-C3烯基或取代的磺酰基中选择的环系统取代基；R3代表可选取代的芳基或取代的氨基团。
• POLYMORPHS OF PARDOPRUNOX
  申请人：Rheenen Jeroen Van

  公开号：US20110086862A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  This invention relates to a process for the preparation of 7-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoxazol-2(3H)-one hydrochloride, a partial dopamine-D 2 receptor agonist and a full serotonin 5-HT 1A receptor agonist. 7-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoxazol-2(3H)-one hydrochloride The invention also relates to polymorphic forms of said compound, as well as to pharmaceutical compositions containing these compounds, to methods for preparing the compounds, to methods for preparing intermediates useful for their synthesis, and to methods for preparing compositions containing these compounds. The invention also relates to the use of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in conditions or diseases of the central nervous system, caused by disturbances of the dopaminergic and/or serotonergic systems, for example: anxiety disorders (including generalized anxiety, panic disorder and obsessive compulsive disorder), depression, autism, schizophrenia, Parkinson's disease, restless leg syndrome, and disturbances of cognition and memory.

  本发明涉及一种制备7-(4-甲基-1-哌嗪基)苯并噁唑-2(3H)-酮盐酸盐的方法，该化合物是部分多巴胺D2受体激动剂和完全血清素5-HT1A受体激动剂。本发明还涉及所述化合物的多态形式，以及包含这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，制备用于它们的合成的中间体的方法，以及制备包含这些化合物的组合物的方法。本发明还涉及这些化合物和组合物的使用，特别是它们在向患者给药以在中枢神经系统的疾病或疾病中实现治疗效果的使用，该疾病或疾病由多巴胺能和/或血清素能系统的紊乱引起，例如：焦虑症(包括广泛性焦虑症、恐慌症和强迫症)、抑郁症、自闭症、精神分裂症、帕金森病、不宁腿综合征以及认知和记忆障碍。
• Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040147581A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  Compositions and methods to treat or prevent pain, inflammation, or inflammation-related disorder, as well as a neurologic disorder involving neurodegrneration in a subject that is in need of such prevention or treatment involve a combination of a Cox-2 inhibitor and a 5-HT 1A receptor modulator.

  治疗或预防疼痛、炎症或炎症相关疾病，以及涉及神经退行性的神经系统疾病的组合物和方法，需要在需要预防或治疗的受试者中使用Cox-2抑制剂和5-HT1A受体调节剂。
• MONOHYDRATE OF PARDOPRUNOX
  申请人：Rheenen Jeroen Van

  公开号：US20110251214A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  This invention relates to a process for the preparation of 7-(4-methyl-1-piperazinyl)benzoxazol-2(3H)-one hydrochloride, a partial dopamine-D 2 receptor agonist and a full serotonin 5-HT 1A receptor agonist. This invention also relates to the monohydrate of said compound, as well as to pharmaceutical compositions containing these compounds, to methods for preparing these compounds, to methods for preparing intermediates useful for their synthesis, and to methods for preparing compositions containing these compounds. Embodiments of the invention also relate to the uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in conditions or diseases of the central nervous system, caused by disturbances of the dopaminergic and/or serotonergic systems, for example: anxiety disorders (including generalized anxiety, panic disorder and obsessive compulsive disorder), depression, autism, schizophrenia, Parkinson's disease, restless leg syndrome, and disturbances of cognition and memory.

  本发明涉及一种制备7-(4-甲基-1-哌嗪基)苯并噁唑-2(3H)-酮盐酸盐的方法，该化合物是部分多巴胺D2受体激动剂和完全的5-羟色胺5-HT1A受体激动剂。本发明还涉及该化合物的单水合物，以及含有这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，制备有用于它们的合成的中间体的方法，以及制备含有这些化合物的组合物的方法。本发明的实施例还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是它们在向患者施用以在中枢神经系统中的多巴胺能和/或5-羟色胺能系统的紊乱引起的疾病或症状中实现治疗效果的用途，例如：焦虑症（包括广泛性焦虑症、惊恐障碍和强迫症）、抑郁症、自闭症、精神分裂症、帕金森病、不宁腿综合症和认知和记忆障碍。
• LIGANDS OF ALPHA-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
  申请人：Alla Chem, LLC.

  公开号：EP2236511A2

  公开（公告）日：2010-10-06

  The invention relates to novel ligands the broad spectrum of biological activity of which includes simultaneously α-adrenoceptors, dopamine receptors, histamine receptors, imidazoline receptors and serotonin receptors, among them serotonin 5-HT7 receptors, which are compounds of general formula 1 in the form of free bases, geometrical isomers, racemic mixtures or individual optical isomers, pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates, wherein: R1 is a substituent of amino group, selected from hydrogen, optionally substituted C1-C4 alkyl, acyl, heterocyclyl, alkoxycarbonyl, substituted sulfonyl; R2 is a substituent of cyclic system, selected from hydrogen, halogen, optionally substituted C1-C4 alkyl, CF3, CN, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; Ar is optionally substituted aryl not necessarily annalated with heterocyclyl, or optionally substituted aromatic heterocyclyl; W is optionally substituted (CH2)m group, optionally substituted CH=CH group, optionally substituted CH2-CH=CH group, C≡C group, SO2 group; n = 1, 2; m = 1, 2, 3; solid line accompanied by dotted line, i.e. (---) may represent single or double bond. The invention also relates to active ingredients, pharmaceutical compositions comprising the said ligands as active ingredients; to novel medicaments useful for treatment of diseases and conditions of central nervous system (CNS) of humans and warm-blooded animals.

  本发明涉及新型配体，其广泛的生物活性同时包括α-肾上腺素受体、多巴胺受体、组胺受体、咪唑啉受体和血清素受体，其中包括血清素5-HT7受体，这些配体是通式1化合物，其形式为游离碱、几何异构体、外消旋混合物或单个光学异构体、药学上可接受的盐和/或水合物、 其中R1 是氨基的取代基，选自氢、任选取代的 C1-C4 烷基、酰基、杂环基、烷氧羰基、取代的磺酰基； R2 是环状体系的取代基，选自氢、卤素、任选取代的 C1-C4 烷基、CF3、CN、烷氧基、烷氧羰基、羧基、杂环基或取代的磺酰基；Ar 是任选取代的芳基，不一定是环状杂环基，或任选取代的芳香族杂环基； W 是任选取代的 (CH2)m 基团、任选取代的 CH=CH 基团、任选取代的 CH2-CH=CH 基团、C≡C 基团、SO2 基团；n = 1、2；m = 1、2、3；实线伴有虚线，即.即（---）可代表单键或双键。 本发明还涉及活性成分、包含上述配体作为活性成分的药物组合物；涉及用于治疗人类和温血动物中枢神经系统（CNS）疾病和病症的新型药物。