3-benzylamino-1-boc-pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-benzylamino-1-boc-pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(benzylamino)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: HIAKVIUSRINAKN-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzylamino-1-boc-pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72 %的产率得到(s)-(-)-N-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  用于吡咯烷胺对映体互补合成的亚胺还原酶的结构导向半理性设计

  摘要：

  在这项研究中，IRED M5 的工程化亚胺还原酶 (IRED) 最初来自Actinoalloteichus hymeniacidonis，是通过结构引导的半理性设计获得的。通过关注直接与酮供体部分相互作用的残基的诱变，我们鉴定了两个残基 W234 和 F260，分别在增强和逆转立体选择性方面发挥重要作用。此外，两个完全对映互补的变体 S241L/F260N（R选择性高达 99%）和 I149D/W234I（S- 选择性高达 99%）。两种变体都对测试底物表现出出色的立体选择性，为合成吡咯胺提供了有价值的生物催化剂。它的应用在潜在药物分子 leniolisib 和 JAK1 抑制剂4的关键中间体的简短合成中得到了证明，该中间体来自廉价且可商购的亲手性N -Boc-哌啶酮1（分别为 2 步和 3 步）。

  DOI：

  10.1039/d2sc07014f
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧碳基-3-吡咯烷酮 、 苄胺 在 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 GDH 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 Actinoalloteichus hymeniacidonis imine reductase M₅, W₂₃₄I/I₁₄₉D double mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于吡咯烷胺对映体互补合成的亚胺还原酶的结构导向半理性设计

  摘要：

  在这项研究中，IRED M5 的工程化亚胺还原酶 (IRED) 最初来自Actinoalloteichus hymeniacidonis，是通过结构引导的半理性设计获得的。通过关注直接与酮供体部分相互作用的残基的诱变，我们鉴定了两个残基 W234 和 F260，分别在增强和逆转立体选择性方面发挥重要作用。此外，两个完全对映互补的变体 S241L/F260N（R选择性高达 99%）和 I149D/W234I（S- 选择性高达 99%）。两种变体都对测试底物表现出出色的立体选择性，为合成吡咯胺提供了有价值的生物催化剂。它的应用在潜在药物分子 leniolisib 和 JAK1 抑制剂4的关键中间体的简短合成中得到了证明，该中间体来自廉价且可商购的亲手性N -Boc-哌啶酮1（分别为 2 步和 3 步）。

  DOI：

  10.1039/d2sc07014f

文献信息

• Tuning an Imine Reductase for the Asymmetric Synthesis of Azacycloalkylamines by Concise Structure‐Guided Engineering
  作者：Jun Zhang、Daohong Liao、Rongchang Chen、Fangfang Zhu、Yaqing Ma、Lei Gao、Ge Qu、Chengsen Cui、Zhoutong Sun、Xiaoguang Lei、Shu‐Shan Gao

  DOI：10.1002/anie.202201908

  日期：2022.6.13

  Structure-guided engineering of an imine reductase IR-G36 gave a final variant M5 for reductive amination, enabling the asymmetric synthesis of a series of azacycloalkylamines with up to 47 g L−1 substrate loadings and up to 99 % conversion and >99 % ee. Crystal structures of IR-G36 and computational studies shed light on the structural basis for the performance improvement.

  亚胺还原酶 IR-G36 的结构引导工程得到了用于还原胺化的最终变体 M5，从而能够不对称合成一系列氮杂环烷基胺，其底物负载量高达 47 g L -1，转化率高达 99 %，ee > 99 % . IR-G36 的晶体结构和计算研究揭示了性能改进的结构基础。