3-benzylamino-1-boc-pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-benzylamino-1-boc-pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(benzylamino)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: HIAKVIUSRINAKN-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzylamino-1-boc-pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72 %的产率得到(s)-(-)-N-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  用于吡咯烷胺对映体互补合成的亚胺还原酶的结构导向半理性设计

  摘要：

  在这项研究中，IRED M5 的工程化亚胺还原酶 (IRED) 最初来自Actinoalloteichus hymeniacidonis，是通过结构引导的半理性设计获得的。通过关注直接与酮供体部分相互作用的残基的诱变，我们鉴定了两个残基 W234 和 F260，分别在增强和逆转立体选择性方面发挥重要作用。此外，两个完全对映互补的变体 S241L/F260N（R选择性高达 99%）和 I149D/W234I（S- 选择性高达 99%）。两种变体都对测试底物表现出出色的立体选择性，为合成吡咯胺提供了有价值的生物催化剂。它的应用在潜在药物分子 leniolisib 和 JAK1 抑制剂4的关键中间体的简短合成中得到了证明，该中间体来自廉价且可商购的亲手性N -Boc-哌啶酮1（分别为 2 步和 3 步）。

  DOI：

  10.1039/d2sc07014f
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧碳基-3-吡咯烷酮 、 苄胺 在 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 GDH 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 Actinoalloteichus hymeniacidonis imine reductase M₅, W₂₃₄I/I₁₄₉D double mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于吡咯烷胺对映体互补合成的亚胺还原酶的结构导向半理性设计

  摘要：

  在这项研究中，IRED M5 的工程化亚胺还原酶 (IRED) 最初来自Actinoalloteichus hymeniacidonis，是通过结构引导的半理性设计获得的。通过关注直接与酮供体部分相互作用的残基的诱变，我们鉴定了两个残基 W234 和 F260，分别在增强和逆转立体选择性方面发挥重要作用。此外，两个完全对映互补的变体 S241L/F260N（R选择性高达 99%）和 I149D/W234I（S- 选择性高达 99%）。两种变体都对测试底物表现出出色的立体选择性，为合成吡咯胺提供了有价值的生物催化剂。它的应用在潜在药物分子 leniolisib 和 JAK1 抑制剂4的关键中间体的简短合成中得到了证明，该中间体来自廉价且可商购的亲手性N -Boc-哌啶酮1（分别为 2 步和 3 步）。

  DOI：

  10.1039/d2sc07014f

文献信息

• Tuning an Imine Reductase for the Asymmetric Synthesis of Azacycloalkylamines by Concise Structure‐Guided Engineering
  作者：Jun Zhang、Daohong Liao、Rongchang Chen、Fangfang Zhu、Yaqing Ma、Lei Gao、Ge Qu、Chengsen Cui、Zhoutong Sun、Xiaoguang Lei、Shu‐Shan Gao

  DOI：10.1002/anie.202201908

  日期：2022.6.13

  Structure-guided engineering of an imine reductase IR-G36 gave a final variant M5 for reductive amination, enabling the asymmetric synthesis of a series of azacycloalkylamines with up to 47 g L−1 substrate loadings and up to 99 % conversion and >99 % ee. Crystal structures of IR-G36 and computational studies shed light on the structural basis for the performance improvement.

  亚胺还原酶 IR-G36 的结构引导工程得到了用于还原胺化的最终变体 M5，从而能够不对称合成一系列氮杂环烷基胺，其底物负载量高达 47 g L -1，转化率高达 99 %，ee > 99 % . IR-G36 的晶体结构和计算研究揭示了性能改进的结构基础。
• Structure-guided semi-rational design of an imine reductase for enantio-complementary synthesis of pyrrolidinamine
  作者：Jun Zhang、Yaqing Ma、Fangfang Zhu、Jinping Bao、Qiaqing Wu、Shu-Shan Gao、Chengsen Cui

  DOI：10.1039/d2sc07014f

  日期：——

  In this study, engineered imine reductases (IREDs) of IRED M5, originally from Actinoalloteichus hymeniacidonis, were obtained through structure-guided semi-rational design. By focusing on mutagenesis of the residues that directly interact with the ketone donor moiety, we identified two residues W234 and F260, playing essential roles in enhancing and reversing the stereoselectivity, respectively. Moreover

  在这项研究中，IRED M5 的工程化亚胺还原酶 (IRED) 最初来自Actinoalloteichus hymeniacidonis，是通过结构引导的半理性设计获得的。通过关注直接与酮供体部分相互作用的残基的诱变，我们鉴定了两个残基 W234 和 F260，分别在增强和逆转立体选择性方面发挥重要作用。此外，两个完全对映互补的变体 S241L/F260N（R选择性高达 99%）和 I149D/W234I（S- 选择性高达 99%）。两种变体都对测试底物表现出出色的立体选择性，为合成吡咯胺提供了有价值的生物催化剂。它的应用在潜在药物分子 leniolisib 和 JAK1 抑制剂4的关键中间体的简短合成中得到了证明，该中间体来自廉价且可商购的亲手性N -Boc-哌啶酮1（分别为 2 步和 3 步）。