N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-propionamide
• 英文别名: N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanamide
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量: 353.381
• InChiKey: YOWFAJOGDAREKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氨基苯基)丙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[4-(2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  CDK2 / cyclin A的3-Aminopyrazole抑制剂作为抗肿瘤药。2.线索优化。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在

  DOI：

  10.1021/jm0408870

文献信息

• [EN] PHENYLACETAMIDO- PYRAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES PHENYLACETAMIDO-PYRAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：PHARMACIA ITALIA SPA

  公开号：WO2002048114A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  Phenylacetamido-pyrazoles of Formula (I) and, more particularly, N-(5-cycloalkyl-1H-pyrazol-3-yl) phenylacetamido derivatives, optionally further substituted as reported in the description; or pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in the treatment of cell proliferative disorders, e.g.cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity. Formula (I).

  公式（I）中的苯乙酰胺基吡唑，更具体地说，是N-(5-环烷基-1H-吡唑-3-基)苯乙酰胺衍生物，可以进一步按照描述进行取代的衍生物；或其药学上可接受的盐；在治疗细胞增殖性疾病，例如与改变的细胞周期依赖性激酶活性相关的癌症中有用。 公式（I）。
• Phenylacetamido-pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
  申请人：——

  公开号：US20040019046A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  Phenylacetamido-pyrazoles and, more particularly, N-(5-cycloalkyl-1H-pyrazol-3-yl)phenylacetamido derivatives, optionally further substituted as reported in the description; or pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in the treatment of cell proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.

  苯乙酰胺基吡唑，更具体地说，是N-(5-环烷基-1H-吡唑-3-基)苯乙酰胺衍生物，可选择性地进一步取代，如描述所述；或其药学上可接受的盐；在治疗与细胞周期依赖性激酶活性改变相关的细胞增殖性疾病，例如癌症方面有用。
• PHENYLACETAMIDO-PYRAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：EP1345909A1

  公开（公告）日：2003-09-24