2-(2,4-dioxo-5-(pyridin-2-ylmethylene)thiazolidin-3-yl)-N-(4-fluorophenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-dioxo-5-(pyridin-2-ylmethylene)thiazolidin-3-yl)-N-(4-fluorophenyl)acetamide
• 英文别名: 2-[2,4-dioxo-5-(pyridin-2-ylmethylidene)-1,3-thiazolidin-3-yl]-N-(4-fluorophenyl)acetamide
• 化学式: C₁₇H₁₂FN₃O₃S
• 分子量: 357.365
• InChiKey: PHUNRQPOSSKPCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(2,4-dioxo-5-(pyridin-2-ylmethylene)thiazolidin-3-yl)-N-(4-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为HDAC8抑制剂的新型N-取代的噻唑烷二酮（TZD）的发现：计算机模拟研究，合成和生物学评估。

  摘要：

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103934