3'-(2,4-Dichlorophenyl)spiro[indene-2,2'-oxirane]-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 3'-(2,4-Dichlorophenyl)spiro[indene-2,2'-oxirane]-1,3-dione
• 化学式: C₁₆H₈Cl₂O₃
• 分子量: 319.144
• InChiKey: YQNVTWRFEXZXPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-硝基苯基)马来酰亚胺 、 3'-(2,4-Dichlorophenyl)spiro[indene-2,2'-oxirane]-1,3-dione 以 苯 为溶剂， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-nitrophenyl)spiro[3a,6a-dihydro-1H-furo[3,4-c]pyrrole-3,2'-indene]-1',3',4,6-tetrone
  参考文献：
  名称：

  通过对接和量子化学后处理鉴定的经过实验验证的新型因子 XIIa 抑制剂

  摘要：

  基于因子 XIIa 抑制剂的抗血栓剂可以成为一类新的药物来控制与血栓形成相关的病症。在此，我们报告了两类新型因子 XIIa 抑制剂的鉴定。第一个是三唑并嘧啶衍生物，它是在文献氨基三唑命中的基础上设计的，并通过重点库的虚拟筛选进行鉴定。第二类是螺环呋喃并 [3,4- c ] 吡咯衍生物，通过在之前的研究中进行但在体外确认的大型药物样化合物化学库的虚拟筛选来鉴定这里。在这两种情况下，抑制活性的预测都是基于 SOL 对接程序的分数，该程序使用 MMFF94 力场来计算结合能。对于在大型化学库虚拟筛选中选择的最佳配体，使用 PM7 半经验量子化学方法进行后处理，计算蛋白质-配体结合的焓，优先选择 16 种化合物进行酶法检测，其中一种化合物表现出微摩尔活动。对于三唑并嘧啶库，根据对接分数和对接姿势的目视检查，优先对 21 种化合物进行测试。其中，4 种化合物在 30 μM 时显示出对因子 XIIa 的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/minf.202200205
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-二氯苄亚基)-1H-茚-1,3(2H)-二酮 在 双氧水 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3'-(2,4-Dichlorophenyl)spiro[indene-2,2'-oxirane]-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  通过对接和量子化学后处理鉴定的经过实验验证的新型因子 XIIa 抑制剂

  摘要：

  基于因子 XIIa 抑制剂的抗血栓剂可以成为一类新的药物来控制与血栓形成相关的病症。在此，我们报告了两类新型因子 XIIa 抑制剂的鉴定。第一个是三唑并嘧啶衍生物，它是在文献氨基三唑命中的基础上设计的，并通过重点库的虚拟筛选进行鉴定。第二类是螺环呋喃并 [3,4- c ] 吡咯衍生物，通过在之前的研究中进行但在体外确认的大型药物样化合物化学库的虚拟筛选来鉴定这里。在这两种情况下，抑制活性的预测都是基于 SOL 对接程序的分数，该程序使用 MMFF94 力场来计算结合能。对于在大型化学库虚拟筛选中选择的最佳配体，使用 PM7 半经验量子化学方法进行后处理，计算蛋白质-配体结合的焓，优先选择 16 种化合物进行酶法检测，其中一种化合物表现出微摩尔活动。对于三唑并嘧啶库，根据对接分数和对接姿势的目视检查，优先对 21 种化合物进行测试。其中，4 种化合物在 30 μM 时显示出对因子 XIIa 的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/minf.202200205

文献信息

• Experimentally Validated Novel Factor XIIa Inhibitors Identified by Docking and Quantum Chemical Post‐processing
  作者：Ivan Ilin、Nadezhda Podoplelova、Alexey Sulimov、Danil Kutov、Anna Tashchilova、Mikhail Panteleev、Khidmet Shikhaliev、Mikhail Krysin、Nadezhda Stolpovskaya、Andrey Potapov、Vladimir Sulimov

  DOI：10.1002/minf.202200205

  日期：2023.2

  Antithrombotic agents based on factor XIIa inhibitors can become a new class of drugs to manage conditions associated with thrombosis. Herein, we report identification of two novel classes of factor XIIa inhibitors. The first one is triazolopyrimidine derivatives designed on the basis of the literature aminotriazole hit and identified using virtual screening of the focused library. The second class

  基于因子 XIIa 抑制剂的抗血栓剂可以成为一类新的药物来控制与血栓形成相关的病症。在此，我们报告了两类新型因子 XIIa 抑制剂的鉴定。第一个是三唑并嘧啶衍生物，它是在文献氨基三唑命中的基础上设计的，并通过重点库的虚拟筛选进行鉴定。第二类是螺环呋喃并 [3,4- c ] 吡咯衍生物，通过在之前的研究中进行但在体外确认的大型药物样化合物化学库的虚拟筛选来鉴定这里。在这两种情况下，抑制活性的预测都是基于 SOL 对接程序的分数，该程序使用 MMFF94 力场来计算结合能。对于在大型化学库虚拟筛选中选择的最佳配体，使用 PM7 半经验量子化学方法进行后处理，计算蛋白质-配体结合的焓，优先选择 16 种化合物进行酶法检测，其中一种化合物表现出微摩尔活动。对于三唑并嘧啶库，根据对接分数和对接姿势的目视检查，优先对 21 种化合物进行测试。其中，4 种化合物在 30 μM 时显示出对因子 XIIa 的抑制作用。