15d-PMJ2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 15d-PMJ2
• 英文别名: 15-deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J₂-ethanolamide；15-deoxy-Δ^12,14-prostamide J₂；15-deoxy-Δ^12,14-PGJ₂-EA；(Z)-N-(2-hydroxyethyl)-7-[(1S,5E)-5-[(E)-oct-2-enylidene]-4-oxocyclopent-2-en-1-yl]hept-5-enamide
• 化学式: C₂₂H₃₃NO₃
• 分子量: 359.509
• InChiKey: STCLIMYUYDFGQU-YESIRXCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 (15-脱氧-Δ12,14-前列腺素 J2 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到15d-PMJ2
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of the Novel Prostamide, 15-Deoxy, Δ12,14-Prostamide J2, as a Selective Antitumor Therapeutic

  摘要：

  摘要 15-脱氧Δ12,14-前列腺素 J2-乙醇酰胺，又称 15-脱氧Δ12,14-前列腺酰胺 J2（15d-PMJ2），是 COX-2 代谢花生四烯酸乙醇酰胺（AEA）的一种新产物。与未致瘤的 HaCaT 角质细胞和 Melan-A 黑色素细胞相比，15d-PMJ2 能优先诱导致瘤的 A431 角质细胞和 B16F10 黑色素瘤细胞死亡和凋亡。对ER应激执行蛋白PERK和CHOP10的激活进行了评估，以确定这一过程是否参与了15d-PMJ2细胞的死亡。15d-PMJ2 增加了致瘤细胞而非非致瘤细胞中 PERK 的磷酸化和 CHOP10 的表达。已知的ER应激抑制剂柳氮磺胺吡啶和4-苯基丁二酸能显著抑制15d-PMJ2-介导的细胞凋亡，这表明ER应激是细胞凋亡的主要介质。此外，15d-PMJ2 环戊烯酮结构中的活性双键被确定为诱导 ER 应激凋亡所必需的分子。我们还通过给 C57BL/6 小鼠注射 0.5 mg/kg 15d-PMJ2 来评估 15d-PMJ2 对 B16F10 黑色素瘤生长的影响。与使用药物和未使用药物的动物相比，使用 15d-PMJ2 的动物的肿瘤生长速度和平均重量都明显降低。肿瘤组织的 TUNEL 和 IHC 分析表明，与对照组动物相比，15d-PMJ2 治疗组动物的肿瘤出现了明显的细胞死亡和 ER 应激反应。综上所述，这些研究结果表明，新型前列酰胺 15d-PMJ2 在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性。Mol Cancer Ther; 16(5); 838-49。©2017 AACR。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-16-0484

文献信息

• J-SERIES PROSTAGLANDIN-ETHANOLAMIDES AS NOVEL THERAPEUTICS
  申请人：East Carolina University

  公开号：US20150111969A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided is a compound of formula (I): a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I), a pharmaceutical composition comprising anandamide (AEA) and methods of using the same in the treatment of non-melanoma skin cancer (NMSC) and colorectal cancer.

  提供的是一种化合物，其化学式为（I）：一种制药组合物，包括化合物（I），一种包括阿那达胺（AEA）的制药组合物以及使用它们治疗非黑色素皮肤癌（NMSC）和结肠直肠癌的方法。
• Synthesis and Evaluation of the Novel Prostamide, 15-Deoxy, Δ12,14-Prostamide J2, as a Selective Antitumor Therapeutic
  作者：Daniel A. Ladin、Eman Soliman、Rene Escobedo、Timothy L. Fitzgerald、Li V. Yang、Colin Burns、Rukiyah Van Dross

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-16-0484

  日期：2017.5.1

  15-deoxy, Δ12,14-prostaglandin J2-ethanolamide, also known as 15-deoxy, Δ12,14-prostamide J2 (15d-PMJ2) is a novel product of the metabolism of arachidonoyl ethanolamide (AEA) by COX-2. 15d-PMJ2 preferentially induced cell death and apoptosis in tumorigenic A431 keratinocytes and B16F10 melanoma cells compared with nontumorigenic HaCaT keratinocytes and Melan-A melanocytes. Activation of the ER stress execution proteins, PERK and CHOP10, was evaluated to determine whether this process was involved in 15d-PMJ2 cell death. 15d-PMJ2 increased the phosphorylation of PERK and expression of CHOP10 in tumorigenic but not nontumorigenic cells. The known ER stress inhibitors, salubrinal and 4-phenylbutaric acid, significantly inhibited 15d-PMJ2–mediated apoptosis, suggesting ER stress as a primary apoptotic mediator. Furthermore, the reactive double bond present within the cyclopentenone structure of 15d-PMJ2 was identified as a required moiety for the induction of ER stress apoptosis. The effect of 15d-PMJ2 on B16F10 melanoma growth was also evaluated by dosing C57BL/6 mice with 0.5 mg/kg 15d-PMJ2. Tumors of animals treated with 15d-PMJ2 exhibited significantly reduced growth and mean weights compared with vehicle and untreated animals. TUNEL and IHC analysis of tumor tissues showed significant cell death and ER stress in tumors of 15d-PMJ2–treated compared with control group animals. Taken together, these findings suggest that the novel prostamide, 15d-PMJ2, possesses potent antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther; 16(5); 838–49. ©2017 AACR.

  摘要 15-脱氧Δ12,14-前列腺素 J2-乙醇酰胺，又称 15-脱氧Δ12,14-前列腺酰胺 J2（15d-PMJ2），是 COX-2 代谢花生四烯酸乙醇酰胺（AEA）的一种新产物。与未致瘤的 HaCaT 角质细胞和 Melan-A 黑色素细胞相比，15d-PMJ2 能优先诱导致瘤的 A431 角质细胞和 B16F10 黑色素瘤细胞死亡和凋亡。对ER应激执行蛋白PERK和CHOP10的激活进行了评估，以确定这一过程是否参与了15d-PMJ2细胞的死亡。15d-PMJ2 增加了致瘤细胞而非非致瘤细胞中 PERK 的磷酸化和 CHOP10 的表达。已知的ER应激抑制剂柳氮磺胺吡啶和4-苯基丁二酸能显著抑制15d-PMJ2-介导的细胞凋亡，这表明ER应激是细胞凋亡的主要介质。此外，15d-PMJ2 环戊烯酮结构中的活性双键被确定为诱导 ER 应激凋亡所必需的分子。我们还通过给 C57BL/6 小鼠注射 0.5 mg/kg 15d-PMJ2 来评估 15d-PMJ2 对 B16F10 黑色素瘤生长的影响。与使用药物和未使用药物的动物相比，使用 15d-PMJ2 的动物的肿瘤生长速度和平均重量都明显降低。肿瘤组织的 TUNEL 和 IHC 分析表明，与对照组动物相比，15d-PMJ2 治疗组动物的肿瘤出现了明显的细胞死亡和 ER 应激反应。综上所述，这些研究结果表明，新型前列酰胺 15d-PMJ2 在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性。Mol Cancer Ther; 16(5); 838-49。©2017 AACR。