15d-PMJ2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 15d-PMJ2
• 英文别名: 15-deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J₂-ethanolamide；15-deoxy-Δ^12,14-prostamide J₂；15-deoxy-Δ^12,14-PGJ₂-EA；(Z)-N-(2-hydroxyethyl)-7-[(1S,5E)-5-[(E)-oct-2-enylidene]-4-oxocyclopent-2-en-1-yl]hept-5-enamide
• 化学式: C₂₂H₃₃NO₃
• 分子量: 359.509
• InChiKey: STCLIMYUYDFGQU-YESIRXCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 (15-脱氧-Δ12,14-前列腺素 J2 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到15d-PMJ2
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of the Novel Prostamide, 15-Deoxy, Δ12,14-Prostamide J2, as a Selective Antitumor Therapeutic

  摘要：

  摘要 15-脱氧Δ12,14-前列腺素 J2-乙醇酰胺，又称 15-脱氧Δ12,14-前列腺酰胺 J2（15d-PMJ2），是 COX-2 代谢花生四烯酸乙醇酰胺（AEA）的一种新产物。与未致瘤的 HaCaT 角质细胞和 Melan-A 黑色素细胞相比，15d-PMJ2 能优先诱导致瘤的 A431 角质细胞和 B16F10 黑色素瘤细胞死亡和凋亡。对ER应激执行蛋白PERK和CHOP10的激活进行了评估，以确定这一过程是否参与了15d-PMJ2细胞的死亡。15d-PMJ2 增加了致瘤细胞而非非致瘤细胞中 PERK 的磷酸化和 CHOP10 的表达。已知的ER应激抑制剂柳氮磺胺吡啶和4-苯基丁二酸能显著抑制15d-PMJ2-介导的细胞凋亡，这表明ER应激是细胞凋亡的主要介质。此外，15d-PMJ2 环戊烯酮结构中的活性双键被确定为诱导 ER 应激凋亡所必需的分子。我们还通过给 C57BL/6 小鼠注射 0.5 mg/kg 15d-PMJ2 来评估 15d-PMJ2 对 B16F10 黑色素瘤生长的影响。与使用药物和未使用药物的动物相比，使用 15d-PMJ2 的动物的肿瘤生长速度和平均重量都明显降低。肿瘤组织的 TUNEL 和 IHC 分析表明，与对照组动物相比，15d-PMJ2 治疗组动物的肿瘤出现了明显的细胞死亡和 ER 应激反应。综上所述，这些研究结果表明，新型前列酰胺 15d-PMJ2 在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性。Mol Cancer Ther; 16(5); 838-49。©2017 AACR。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-16-0484

文献信息

• J-SERIES PROSTAGLANDIN-ETHANOLAMIDES AS NOVEL THERAPEUTICS
  申请人：East Carolina University

  公开号：US20150111969A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided is a compound of formula (I): a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I), a pharmaceutical composition comprising anandamide (AEA) and methods of using the same in the treatment of non-melanoma skin cancer (NMSC) and colorectal cancer.

  提供的是一种化合物，其化学式为（I）：一种制药组合物，包括化合物（I），一种包括阿那达胺（AEA）的制药组合物以及使用它们治疗非黑色素皮肤癌（NMSC）和结肠直肠癌的方法。