N'-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride | 66611-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N'-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride
• CAS: 66611-37-8
• 化学式: C14H24Cl2N4O2
• 分子量: 351.3
• InChiKey: ISGGVCWFTPTHIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于水(70毫克/毫升)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性

BGP-15是一种具有PARP抑制作用的烟酸胺肟衍生物，被发现能够在缺血再灌注损伤后起到保护作用。

靶点

Target	Value
PARP

体外研究

羟胺衍生物BGP-15在体外是HSP72的协诱导物，但只有与热激共同处理时有效，并且对HSP90的水平没有影响。BGP-15 (200 μM)能够防止伊马替尼甲磺酸盐诱导的氧化性损伤、减少高能磷酸化合物的损耗，通过阻止p38 MAPK和JNK的激活改变伊马替尼甲磺酸盐的信号通路效应，并诱导Akt和GSK-3β的磷酸化。BGP-15对p38和JNK的激活抑制作用显著，因为这些激酶在离体灌注心脏中有助于细胞死亡和炎症反应。

体内研究

在两种小鼠模型（逐步发展为心衰和房颤）中，BGP-15分别实验改善了其心脏功能并减少了心率不齐。在顺铂处理前口服给予100-200 mg/kg BGP-15能够阻止或显著抑制顺铂诱导的急性肾功能衰竭的发展。在顺铂诱导的肾毒性中，BGP-15对肾脏的抗氧化反应具有显著作用，能提高谷胱甘肽和过氧化氢酶的水平，但对SOD活性没有影响。BGP-15处理减少了顺铂诱导的ROS产生并恢复了高能磷酸化合物中间体水平。尽管BGP-15能够保护肾脏免受肾毒性的影响，但它并不能减弱细胞生长抑制剂的抗肿瘤效果。BGP-15能够提高接受顺铂治疗的P-388白血病小鼠的生存率，并在肾脏中抑制了顺铂诱导的二磷酸腺苷核糖多聚化。同时，BGP-15还能在其保护组织内恢复由顺铂诱导的能量代谢障碍并维持ATP水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride 在 甲醇 、 甲烷 、 乙醇 作用下， 以 氯化亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以refrigerated to yield crystalline N-[2-chloro-3-(1-piperidinyl)propoxy]-3-pyridine-carboximidamide dihydrochloride as intermediate compound的产率得到N'-(2-chloro-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF ENHANCING CELLULAR PRODUCTION OF MOLECULAR CHAPERONE, HYDROXYLAMINE DERIVATIVES USEFUL FOR ENHANCING THE CHAPERONE PRODUCTION AND THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种通过细胞增加分子伴侣的表达和/或增强细胞中分子伴侣活性的方法。该方法包括使用一定量的某种羟胺衍生物处理受到诱导细胞分子伴侣表达的生理应激的细胞，以增加应激。或者，在细胞暴露于诱导其表达分子伴侣的生理应激之前，可以向细胞中注入羟胺衍生物。最好，接受羟胺衍生物处理的细胞是真核细胞。羟胺衍生物对应于公式（I）或（II）。本发明还提供了落在公式（I）和（II）范围内的新羟胺衍生物，以及包含该化合物的药物和/或化妆品组合物。

  公开号：

  US20100267711A1
• 作为产物：
  描述：

  N-嘧啶-3-羟基氮杂环丁烷氯化物 、 3-吡啶基偕胺肟 生成 N'-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  US6180787B1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] OPTICALLY ACTIVE PYRIDYL-4H-1,2,4-OXADIAZINE DERIVATIVE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF VASCULAR DISEASES<br/>[FR] DERIVE DE PYRIDYL-4H-1,2,4-OXADIAZINE OPTIQUEMENT ACTIF ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES VASCULAIRES
  申请人：BIOREX KUTATO FEJLESZTOE KFT

  公开号：WO2000035914A1

  公开（公告）日：2000-06-22

  The invention relates to (-)-5,6-dihydro-5-[(1-piperidinyl)-methyl-3-(3-pyridyl)-4H-1,2,4-oxadiazine to the therapeutical use thereof and to pharmaceutical compositions containing the compound as active ingredient.

  该发明涉及(-)-5,6-二氢-5-[(1-哌啶基)-甲基-3-(3-吡啶基)-4H-1,2,4-噁二嗪]的治疗用途以及含有该化合物作为活性成分的制药组合物。
• Hydroxylamine derivatives useful for enhancing the molecular chaperon production and the preparation thereof
  申请人：Biorex Research & Development Co.

  公开号：US06653326B1

  公开（公告）日：2003-11-25

  A method of increasing expression of a molecular chaperon by a cell and/or enhancing the activity of a molecular chaperon in cells is provided. The method comprises treating a cell that is exposed to a physiological stress which induces expression of a molecular chaperon by the cell with an effective amount of a certain hydroxylamine derivative to increase the stress. Alternatively; an hydroxylamine derivative can be administrated to a cell before it is exposed to a physiological stress which induces expression of a molecular chaperon by the cell. Preferably, the cell to which an hydroxylamine derivative is administered is an eukaryotic cell. The hydroxylamine derivative corresponds to the formulae (I) or (II). The invention also provides novel hydroxyl amine derivatives falling within the scope of the formulae (I) and (II) as well as pharmaceutical and/or cosmetical compositions comprising the said compounds.

  提供了一种增加细胞中分子伴侣表达或增强分子伴侣活性的方法。该方法包括将暴露于诱导细胞表达分子伴侣的生理应激的细胞用一定量的某种羟胺衍生物处理以增加压力。或者，在细胞暴露于诱导细胞表达分子伴侣的生理应激之前，可以向细胞注入羟胺衍生物。最好，接受羟胺衍生物治疗的细胞是真核细胞。羟胺衍生物对应于公式（I）或（II）。本发明还提供了落在公式（I）和（II）范围内的新的羟胺衍生物，以及包含所述化合物的药物和/或化妆品组合物。
• O-(3-Amino-2-hydroxy-propyl)-amidoxime derivatives, process for the
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.

  公开号：US04308399A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  A compound effective in the treatment of diabetic angiopathy, i.e. a selective .beta.-receptor blocker has the formula ##STR1## wherein: R.sup.2 is a hydrogen or alkyl having one to five carbon atoms, R.sup.3 is alkyl having one to five carbon atoms, cycloalkyl or phenyl optionally substituted with hydroxyl or phenyl, or R.sup.2 and R.sup.3 together form a five- to eight-membered ring optionally containing also other heteroatoms and/or fused with another ring, preferably phenyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl, pyridyl, pyrazolyl, R.sup.5 is hydrogen or alkyl having one to four carbon atoms, cycloalkyl or phenyl optionally substituted with halogen, alkoxy having one to four carbon atoms or alkyl having one to four carbons, R.sup.6 is hydrogen, alkyl having one to four carbon atoms or phenyl, m=0, 1 or 2, and n=0, 1 or 2.

  一种用于治疗糖尿病血管病的化合物，即一种选择性β受体阻滞剂，其化学式为##STR1##其中：R.sup.2是氢或具有一至五个碳原子的烷基，R.sup.3是具有一至五个碳原子的烷基，环烷基或苯基，可选地用羟基或苯基取代，或R.sup.2和R.sup.3共同形成一个五至八元环，也可包含其他杂原子和/或与另一个环融合，优选为苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、吡唑基，R.sup.5是氢或具有一至四个碳原子的烷基，环烷基或苯基，可选地用卤素、具有一至四个碳原子的烷氧基或具有一至四个碳原子的烷基取代，R.sup.6是氢、具有一至四个碳原子的烷基或苯基，m=0、1或2，n=0、1或2。
• Highly pure amidoximes
  申请人：Chinoin Gyogyszar es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.

  公开号：US05239077A1

  公开（公告）日：1993-08-24

  The inventions is a purer form of O-(2-hydroxy-3-piperidino-1-propyl)nicotinic acid amidoxime hydrochloride.

  这个发明是一种更纯的O-(2-羟基-3-哌啶基-1-丙基)烟酸肟盐酸盐。
• [EN] HYDROXYLAMINE DERIVATIVES USEFUL FOR ENHANCING THE MOLECULAR CHAPERON PRODUCTION AND THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DERIVES D'HYDROXYLAMINE UTILISES POUR AMELIORER LA PRODUCTION DE CHAPERONS MOLECULAIRES ET LEUR PREPARATION
  申请人：BIOREX KUTATÓ ÉS FEJLESZTÓ RT.

  公开号：WO1997016439A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) A method of increasing expression of a molecular chaperon by a cell and/or enhancing the activity of a molecular chaperon in cells is provided. The method comprises treating a cell that is exposed to a physiological stress which induces expression of a molecular chaperon by the cell with an effective amount of a certain hydroxylamine derivative to increase the stress. Alternatively, a hydroxylamine derivative can be administrated to a cell before it is exposed to a physiological stress which induces expression of a molecular chaperon by the cell. Preferably, the cell to which a hydroxylamine derivative is administered is a eukaryotic cell. The hydroxylamine derivative corresponds to the formulae (I) or (II). The invention also provides novel hydroxylamine derivatives falling within the scope of the formulae (I) and (II) as well as pharmaceutical and/or cosmetical compositions comprising the said compounds.(FR) Procédé visant à accroître l'expression d'un chaperon moléculaire par une cellule et/ou à intensifier l'activité de celui-ci dans les cellules. Le procédé consiste à traiter une cellule qui est exposée à une tension physiologique induisant l'expression d'un chaperon moléculaire par la cellule avec une quantité efficace d'un certain dérivé d'hydroxylamine afin d'augmenter la tension. Selon une autre variante, un dérivé d'hydroxylamine peut être administré à une cellule avant d'être exposé à une tension physiologique induisant l'expression d'un chaperon moléculaire par la cellule. De préférence, la cellule dans laquelle est administré le dérivé d'hydroxylamine est une cellule eucaryote. Le dérivé d'hydroxylamine correspond aux formules (I) et (II). L'invention se rapporte également à des nouveaux dérivés d'hydroxylamine relevant des formules (I) et (II), ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques comprenant ces composés.

  本发明提供了一种增加细胞分子伴侣表达和/或增强细胞中分子伴侣活性的方法。该方法包括使用一定量的某种羟胺衍生物处理受到诱导细胞分子伴侣表达的生理压力的细胞，以增加压力。或者，在细胞暴露于诱导细胞分子伴侣表达的生理压力之前，可以向细胞中注入羟胺衍生物。最好注入羟胺衍生物的细胞是真核细胞。该羟胺衍生物对应于式（I）或（II）。本发明还提供了在式（I）和（II）范围内的新的羟胺衍生物，以及包含这些化合物的药物和/或化妆品组合物。