Substituierte (10H-Phenothiazin-10-yl)propyl-1-piperazin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
申请人:F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO.
Aktiengesellschaft
公开号:EP0100033A1
公开(公告)日:1984-02-08
Die substituierten (10H-Phenothiazin-10-yl)propyl-1-piperazine der Formel
worin
R1 Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Alkoxy, Trihalomethyl oder die Gruppe -SO2NR2R3, X Sauerstoff oder Schwefel, m eine Zahl von 2-6, n und s unabhängig voneinander die Zahl 0 oder 1, A Alkylen und, falls X Sauerstoff bedeutet, auch 2-Hydroxytrimethylen und R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-, 6- oder 7gliedrigen unsubstituierten oder substituierten heterocyclischen Ring bedeuten,
die Enantiomeren solcher Verbindungen, worin A 2-Hydroxytrimethylen bedeutet, und die pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze davon besitzen langanhaltende neuroleptische Wirkung und können demnach als langwirksame Antipsychotika, insbesondere in der Behandlung von Schizophrenie verwendet werden. Sie können durch Umsetzen eines 1-[3-(10H-Phenothiazin-10-yl)propyll-4-haloalkylpiperazins mit einem entsprechenden substituierten Phenol hergestellt werden.
式中的取代(10H-吩噻嗪-10-基)丙基-1-哌嗪类
其中
R1为氢、卤素、烷基、烷硫基、烷氧基、三卤甲基或基团-SO2NR2R3,X为氧或硫,m为2-6的数字,n和s各自独立地为0或1,A为亚烷基,如果X为氧,则为2-羟基三亚甲基,R2和R3各自独立地为氢或烷基或与氮原子一起为5、6或7元未取代或取代的杂环、
这类化合物的对映体(其中 A 为 2-羟基三亚甲基)及其药学上可接受的酸加成盐具有长效神经抑制活性,因此可用作长效抗精神病药,尤其是用于治疗精神分裂症。它们可以通过 1-[3-(10H-吩噻嗪-10-基)丙基-4-卤代烷基哌嗪]与相应的取代苯酚反应制备。