(5-Chloro-7-iodo-quinolin-8-yloxy)-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-Chloro-7-iodo-quinolin-8-yloxy)-acetic acid
• 英文别名: 2-(5-chloro-7-iodoquinolin-8-yl)oxyacetic acid
• 化学式: C₁₁H₇ClINO₃
• mdl: MFCD04621473
• 分子量: 363.539
• InChiKey: XLKWXKFEMAQBTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  c,c,t-[Pt(NH₃)2Cl₂(OH)2] 、 (5-Chloro-7-iodo-quinolin-8-yloxy)-acetic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以29.9 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Clioquinol Platinum(IV) 偶联物​​作为自噬靶向抗转移剂的开发

  摘要：

  通过将自噬激活剂 CLQ 掺入铂 (IV) 系统，设计并制备了一系列靶向自噬的抗转移性氯碘羟喹 (CLQ) 铂 (IV) 偶联物​​。具有强效抗肿瘤特性的带有双 CLQ 配体的顺铂核心复合物5被筛选出作为候选物。更重要的是，正如预期的那样，它在体外和体内都显示出有效的抗转移特性。机制研究表明，复合物5会导致严重的 DNA 损伤，从而增加γ-H2AX 和 P53 表达并通过 Bcl-2/Bax/caspase3 途径引起线粒体介导的细胞凋亡。然后，它通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号和激活 HIF-1α/Beclin1 通路促进死亡自噬。通过抑制 PD-L1 表达并随后增加 CD3 +和 CD8 + T 细胞来提高 T 细胞免疫力。最终，CLQ 铂 (IV) 络合物引起的 DNA 损伤、自噬促进和免疫激活的协同作用抑制了肿瘤细胞的转移。与血管生成和转移密切相关的关键蛋白 VEGFA、MMP-9

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01895
• 作为产物：
  描述：

  氯碘羟喹 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (5-Chloro-7-iodo-quinolin-8-yloxy)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Clioquinol Platinum(IV) 偶联物​​作为自噬靶向抗转移剂的开发

  摘要：

  通过将自噬激活剂 CLQ 掺入铂 (IV) 系统，设计并制备了一系列靶向自噬的抗转移性氯碘羟喹 (CLQ) 铂 (IV) 偶联物​​。具有强效抗肿瘤特性的带有双 CLQ 配体的顺铂核心复合物5被筛选出作为候选物。更重要的是，正如预期的那样，它在体外和体内都显示出有效的抗转移特性。机制研究表明，复合物5会导致严重的 DNA 损伤，从而增加γ-H2AX 和 P53 表达并通过 Bcl-2/Bax/caspase3 途径引起线粒体介导的细胞凋亡。然后，它通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号和激活 HIF-1α/Beclin1 通路促进死亡自噬。通过抑制 PD-L1 表达并随后增加 CD3 +和 CD8 + T 细胞来提高 T 细胞免疫力。最终，CLQ 铂 (IV) 络合物引起的 DNA 损伤、自噬促进和免疫激活的协同作用抑制了肿瘤细胞的转移。与血管生成和转移密切相关的关键蛋白 VEGFA、MMP-9

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01895

文献信息

• 一种具有氯碘羟喹四价铂结构的化合物、其制备方法及其用途
  申请人：聊城大学

  公开号：CN116606321A

  公开（公告）日：2023-08-18

  本发明提供了一种具有氯碘羟喹四价铂结构的化合物、其制备方法及其用途，所述具有氯碘羟喹四价铂结构的化合物如通式(Ⅰ)所示，其中，L1和L2为或L1和L2中的一个为另一个为羟基。本发明所述的氯碘羟喹四价铂结构的化合物对转移型恶性肿瘤具有良好治疗效果、可有效激活肿瘤细胞内的自噬、有效激活肿瘤免疫反应，为抗肿瘤药物，特别是抗转移型恶性肿瘤药物的研发提供了新的方向。
• Development of Clioquinol Platinum(IV) Conjugates as Autophagy-Targeted Antimetastatic Agents
  作者：Ming Zhang、Linming Li、Suying Li、Zhifang Liu、Ning Zhang、Bin Sun、Zhengping Wang、Dianlong Jia、Min Liu、Qingpeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01895

  日期：2023.3.9

  A series of autophagy-targeted antimetastatic clioquinol (CLQ) platinum(IV) conjugates were designed and prepared by incorporating an autophagy activator CLQ into the platinum(IV) system. Complex 5 with the cisplatin core bearing dual CLQ ligands with potent antitumor properties was screened out as a candidate. More importantly, it displayed potent antimetastatic properties both in vitro and in vivo

  通过将自噬激活剂 CLQ 掺入铂 (IV) 系统，设计并制备了一系列靶向自噬的抗转移性氯碘羟喹 (CLQ) 铂 (IV) 偶联物​​。具有强效抗肿瘤特性的带有双 CLQ 配体的顺铂核心复合物5被筛选出作为候选物。更重要的是，正如预期的那样，它在体外和体内都显示出有效的抗转移特性。机制研究表明，复合物5会导致严重的 DNA 损伤，从而增加γ-H2AX 和 P53 表达并通过 Bcl-2/Bax/caspase3 途径引起线粒体介导的细胞凋亡。然后，它通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号和激活 HIF-1α/Beclin1 通路促进死亡自噬。通过抑制 PD-L1 表达并随后增加 CD3 +和 CD8 + T 细胞来提高 T 细胞免疫力。最终，CLQ 铂 (IV) 络合物引起的 DNA 损伤、自噬促进和免疫激活的协同作用抑制了肿瘤细胞的转移。与血管生成和转移密切相关的关键蛋白 VEGFA、MMP-9