(NE,R)-N-[1-(6-bromo-3-fluoro-4-triethylsilylpyridin-2-yl)-2,2-difluoroethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (NE,R)-N-[1-(6-bromo-3-fluoro-4-triethylsilylpyridin-2-yl)-2,2-difluoroethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 化学式: C₁₇H₂₆BrF₃N₂OSSi
• 分子量: 471.5
• InChiKey: LYUMQJOPCFYZQM-XSZPGNIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (NE,R)-N-[1-(6-bromo-3-fluoro-4-triethylsilylpyridin-2-yl)-2,2-difluoroethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide 、 tert-butyl acetate,chlorozinc(1+) 、 乙醚 、 (R)-tert-butyl 3-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-4,4-difluorobutanoate 在 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude material 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 以 碳酸氢钠 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (5)-tert-butyl 3-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-4,4-difluorobutanoate
  参考文献：
  名称：

  PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶（BACE）活性。该化合物具有通式I，其中变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在此定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或疾病状态的相应用途，这些疾病和/或疾病状态是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式和亚亚式的表述，中间体和制备通式I-III的化合物的有用过程和方法。

  公开号：

  US20140249104A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-2,2-difluoroethanone 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 、 在 titanium(IV) tetraethanolate 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 crude material 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.17h， 以to provide (R,E)-N-(1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-2,2-difluoroethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide (0.481 g, 1.020 mmol, 56.4% yield) as dark-brown oil的产率得到(NE,R)-N-[1-(6-bromo-3-fluoro-4-triethylsilylpyridin-2-yl)-2,2-difluoroethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶（BACE）活性。该化合物具有通式I，其中变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在此定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或疾病状态的相应用途，这些疾病和/或疾病状态是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式和亚亚式的表述，中间体和制备通式I-III的化合物的有用过程和方法。

  公开号：

  US20140249104A1

文献信息

• Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09296734B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, each of R1 and R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在本文中定义。本发明还提供了含有该化合物的制药组合物，并提供了用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的该化合物和组合物的相应用途，这些疾病和病况是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体、制备通式I-III化合物的过程和方法。
• PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249104A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R 1 and R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶（BACE）活性。该化合物具有通式I，其中变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在此定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或疾病状态的相应用途，这些疾病和/或疾病状态是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式和亚亚式的表述，中间体和制备通式I-III的化合物的有用过程和方法。