4-(1-Piperazinylmethyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid | 1163144-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1-Piperazinylmethyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(piperazin-1-ylmethyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 1163144-92-0
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 288.27
• InChiKey: VUDYVDUAMXOANH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-Piperazinylmethyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid 、 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of Thiazolo[5,4-b]pyridine Derivatives as c-KIT Inhibitors for Overcoming Imatinib Resistance

  摘要：

  c-KIT 是治疗胃肠道间质瘤（GIST）的一个很有前景的靶点。为了找到能够克服伊马替尼耐药性的新型 c-KIT 抑制剂，我们合成了 31 种新型噻唑并[5,4-b]吡啶衍生物，并进行了 SAR 研究。我们发现，在这些物质中，6r 能够显著抑制 c-KIT，并大幅抑制 GIST-T1 癌细胞的增殖。值得注意的是，6r 对伊马替尼耐药的 c-KIT V560G/D816V 双突变体具有很强的抑制作用。与舒尼替尼相比，6r 对 c-KIT D816V Ba/F3 细胞的细胞毒性高于亲代 Ba/F3 细胞。此外，激酶面板分析表明，6r具有合理的激酶选择性。研究发现，6r 通过阻断 c-KIT 下游信号传导、诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，显著抑制了癌细胞的增殖。此外，6r 还能显著抑制 GIST-T1 细胞的迁移、侵袭和锚定依赖性生长。这项研究为设计克服伊马替尼耐药性的新型 c-KIT 抑制剂提供了有用的 SAR 信息。

  DOI：

  10.3390/cancers15010143

文献信息

• [EN] 1H-1,8- NAPHTHYRIDIN-2ONES AS ANTI PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] 1H-1,8-NAPHTHYRIDIN-2 ONES UTILISÉES COMME COMPOSÉS ANTI PROLIFÉRATIFS
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2015186137A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to novel antiproliferative1H-1, 8-naphthyridin-2-ones of the general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: In which the variable groups are as defined herein, and their preparation and use in therapeutic treatment of disorders related to inhibition of tyrosine kinases in warm blooded animals. The compounds can overcome imatinib induced drug resistance.

  本发明涉及一种新型抗增殖1H-1,8-萘啶并吡啶酮化合物，其通式为(I)，或其在药学上可接受的盐：其中变量基团如本文所定义，并且它们的制备和在治疗温血动物中与酪氨酸激酶抑制相关的疾病的治疗中的用途。这些化合物可以克服伊马替尼诱导的药物耐药性。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102378A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物和/或药用可接受的加合盐、溶剂化合物、对映体、顺反异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的内容还包括制备式（I）化合物，它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面的用途，该蛋白激酶在诸如癌症或免疫系统紊乱等多种疾病中起作用。
• AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：US20150353540A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及以下式(I)化合物及/或其药学上可接受的加合物、溶剂化物、对映体、非对映异构体以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括制备式(I)化合物、它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面的应用，这些蛋白激酶例如与许多疾病（如癌症或免疫系统紊乱）有关。
• US9493455B2
  申请人：——

  公开号：US9493455B2

  公开（公告）日：2016-11-15