(1R,2S,4R,8R,9S,12S)-6,6,9-trimethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-13(18),14,16-trien-16-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1R,2S,4R,8R,9S,12S)-6,6,9-trimethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-13(18),14,16-trien-16-ol
• 化学式: C₂₁H₂₈O₃
• 分子量: 328.452
• InChiKey: SDXRQVDCZROZET-KKEPMVJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,4R,8R,9S,12S)-6,6,9-trimethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-13(18),14,16-trien-16-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以51 %的产率得到雌三醇3-琥珀酸盐
  参考文献：
  名称：

  用于治疗细菌感染引起的肺部炎症的 ACE2 激活剂的发现、验证和前药设计

  摘要：

  加剧的炎症反应可能是有害的，并对宿主构成致命威胁，例如 COVID-19 大流行的全球影响，导致数百万人死亡。开发新药来对抗炎症的破坏性影响对于预防措施和治疗干预都至关重要。越来越多的证据表明血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 具有优化炎症反应的能力。然而，由于缺乏可靠的 ACE2 激活剂，这种潜力的临床应用受到限制。在这项研究中，我们对 FDA 批准的药物库进行了筛选，并成功鉴定了一种新型 ACE2 激活剂，称为 H4。该激活剂能够减轻细菌性肺部感染引起的肺部炎症，有效调节中性粒细胞浸润。重要的是，为了提高水溶性差的 H4 的临床适用性，我们开发了一种前药变体，其水溶性显着增强，同时在减轻细菌感染小鼠肺部炎症反应方面保持与 H4 相似的功效水平。这一发现凸显了配方 H4 作为治疗和预防炎症性疾病（包括肺部相关疾病）的有希望的候选者的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2023.10.025
• 作为产物：
  描述：

  雌三醇 、 2,2-二甲氧基丙烷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73.4 %的产率得到(1R,2S,4R,8R,9S,12S)-6,6,9-trimethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-13(18),14,16-trien-16-ol
  参考文献：
  名称：

  用于治疗细菌感染引起的肺部炎症的 ACE2 激活剂的发现、验证和前药设计

  摘要：

  加剧的炎症反应可能是有害的，并对宿主构成致命威胁，例如 COVID-19 大流行的全球影响，导致数百万人死亡。开发新药来对抗炎症的破坏性影响对于预防措施和治疗干预都至关重要。越来越多的证据表明血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 具有优化炎症反应的能力。然而，由于缺乏可靠的 ACE2 激活剂，这种潜力的临床应用受到限制。在这项研究中，我们对 FDA 批准的药物库进行了筛选，并成功鉴定了一种新型 ACE2 激活剂，称为 H4。该激活剂能够减轻细菌性肺部感染引起的肺部炎症，有效调节中性粒细胞浸润。重要的是，为了提高水溶性差的 H4 的临床适用性，我们开发了一种前药变体，其水溶性显着增强，同时在减轻细菌感染小鼠肺部炎症反应方面保持与 H4 相似的功效水平。这一发现凸显了配方 H4 作为治疗和预防炎症性疾病（包括肺部相关疾病）的有希望的候选者的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2023.10.025

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS AND NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES ET DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2014060942A2

  公开（公告）日：2014-04-24

  The disclosures herein provide aminoacid derivatives containing therapeutic copolymer of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, enantiomers, stereoisomers, solvates, and hydrates thereof. These salts may be formulated as pharmaceutical compositions. The pharmaceutical compositions may be formulated for oral administration, intravenous, subdermal, transdermal administration, or injection. Such compositions aminoacid derivatives containing therapeutic copolymer may be used to treatment of multiple sclerosis and neurodegenerative diseases or its associated complications.
• Discovery, validation, and prodrug design of an ACE2 activator for treating bacterial infection-induced lung inflammation
  作者：Peng Lu、Faith Leslie、Han Wang、Anjali Sodhi、Chang-yong Choi、Andrew Pekosz、Honggang Cui、Hongpeng Jia

  DOI：10.1016/j.jconrel.2023.10.025

  日期：2023.12

  inflammatory responses. However, the clinical applicability of this potential is limited due to the lack of dependable ACE2 activators. In this study, we conducted a screening of an FDA-approved drug library and successfully identified a novel ACE2 activator, termed H4. The activator demonstrated the capability to mitigate lung inflammation caused by bacterial lung infections, effectively modulating neutrophil

  加剧的炎症反应可能是有害的，并对宿主构成致命威胁，例如 COVID-19 大流行的全球影响，导致数百万人死亡。开发新药来对抗炎症的破坏性影响对于预防措施和治疗干预都至关重要。越来越多的证据表明血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 具有优化炎症反应的能力。然而，由于缺乏可靠的 ACE2 激活剂，这种潜力的临床应用受到限制。在这项研究中，我们对 FDA 批准的药物库进行了筛选，并成功鉴定了一种新型 ACE2 激活剂，称为 H4。该激活剂能够减轻细菌性肺部感染引起的肺部炎症，有效调节中性粒细胞浸润。重要的是，为了提高水溶性差的 H4 的临床适用性，我们开发了一种前药变体，其水溶性显着增强，同时在减轻细菌感染小鼠肺部炎症反应方面保持与 H4 相似的功效水平。这一发现凸显了配方 H4 作为治疗和预防炎症性疾病（包括肺部相关疾病）的有希望的候选者的潜力。