2-[4-[[2-(2-Chlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-[[2-(2-Chlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetic acid
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₄
• 分子量: 319.744
• InChiKey: FOWUFHRSCXLSQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[[2-(2-Chlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetic acid 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl 2-(4-(2-(2-chlorophenoxy)acetamido)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  修饰鬼臼毒素苯氧乙酰胺苯乙酸衍生物：微管蛋白/AKT1 双靶向和潜在的人类 NSCLC 抗癌药物

  摘要：

  癌症是全球威胁人类健康的主要疾病，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为致命。临床上，几乎所有的抗癌药物最终都因严重的耐药性而无法持续使患者受益。AKT是PI3K/AKT/mTOR通路的关键效应子，与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。在此，我们首先通过计算机辅助药物设计，基于鬼臼毒素（PPT）骨架设计并合成了20种同时靶向微管蛋白和AKT的新型杂化分子。通过CCK8法筛选出对H1975细胞抑制活性最强的化合物D1-1（IC 50 = 0.10 μM），其活性比PPT（IC 50 = 12.56 μM）高100倍，比吉非替尼高300倍（ IC 50 = 32.15 μM）。亲和力分析结果表明，D1-1不仅保留了PPT的微管蛋白靶向性，而且表现出较强的AKT靶向性。随后的药理实验表明，D1-1通过抑制微管蛋白聚合和AKT通路激活，显着抑制H1975细胞的增殖和转移，并轻微诱导其凋亡。总的来说，这些

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00384
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[4-[[2-(2-chlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-[4-[[2-(2-Chlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  修饰鬼臼毒素苯氧乙酰胺苯乙酸衍生物：微管蛋白/AKT1 双靶向和潜在的人类 NSCLC 抗癌药物

  摘要：

  癌症是全球威胁人类健康的主要疾病，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为致命。临床上，几乎所有的抗癌药物最终都因严重的耐药性而无法持续使患者受益。AKT是PI3K/AKT/mTOR通路的关键效应子，与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。在此，我们首先通过计算机辅助药物设计，基于鬼臼毒素（PPT）骨架设计并合成了20种同时靶向微管蛋白和AKT的新型杂化分子。通过CCK8法筛选出对H1975细胞抑制活性最强的化合物D1-1（IC 50 = 0.10 μM），其活性比PPT（IC 50 = 12.56 μM）高100倍，比吉非替尼高300倍（ IC 50 = 32.15 μM）。亲和力分析结果表明，D1-1不仅保留了PPT的微管蛋白靶向性，而且表现出较强的AKT靶向性。随后的药理实验表明，D1-1通过抑制微管蛋白聚合和AKT通路激活，显着抑制H1975细胞的增殖和转移，并轻微诱导其凋亡。总的来说，这些

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.3c00384